Regorafenib samostatně nebo v kombinaci s vysoko/nízkodávkovou radioterapií plus Toripalimab pro metastatický kolorektální karcinom (SLOT)
22. září 2024 aktualizováno: Zhen Zhang, Fudan University
Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II s regorafenibem samotným nebo v kombinaci s vysokou/nízkou dávkou radioterapie plus toripalimab jako léčba třetí linie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Studie porovnává účinnost a bezpečnost regorafenibu samotného nebo v kombinaci se stereotaktickou ablativní radioterapií (SABR) a nízkodávkovou radioterapií (LDRT) plus toripalimab u pacientů s mikrosatelitně stabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (MSS mCRC).
Pacienti jsou náhodně rozděleni (1:1) do kontrolní větve a experimentální větve.
Kontrolní rameno: celkem 45 pacientů dostane monoterapii regorafenibem.
Experimentální rameno: celkem 45 pacientů dostane nejprve 1 cyklus regorafenibu a toripalimabu s následnou radioterapií SABR/LDRT.
Regorafenib a toripalimab budou pokračovat i po dokončení radioterapie.
Bude analyzována míra objektivní odpovědi (ORR), přínosy přežití a nežádoucí účinky.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kontrolní rameno: regorafenib 120 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Experimentální rameno: regorafenib se podává 80 mg jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu s intravenózním toripalimabem 240 mg každé 3 týdny. Radioterapeutické režimy zahrnují 4-8 frakcí 8-12Gy prostřednictvím SABR a až 1-10Gy při 0,5-2Gy/frakci prostřednictvím LDRT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
108
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhen Zhang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Zhen Zhang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 18801735029
- E-mail: zhen_zhang@fudan.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Histopatologicky potvrzený MSS/pMMR adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
- Alespoň dvě hodnotitelné metastatické léze pro SABR a LDRT podle RECIST 1.1
- Progrese během standardních terapií první a druhé linie nebo po nich nebo ukončená standardní léčba z důvodu nepřijatelných toxických účinků
- Předchozí radioterapie ukončená minimálně 4 týdny před randomizací
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin: neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, Hb ≥ 90 g/l, PLT ≥ 100 × 10^9/l, ALT/AST ≤ 2,5 ULN, Cr≤1 ULN
- Podepište informovaný souhlas a dodržujte řádné dodržování
Kritéria vyloučení:
- Historie předchozí léčby regorafenibem a ICI, jako jsou mAb anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
- Současná závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu
- Akutní srdeční infarkt nebo cerebrální ischemická cévní mozková příhoda se vyskytly během 6 měsíců před náborem
- Aktivní autoimunitní onemocnění a imunodeficience, známá historie transplantace orgánů nebo systematické používání imunosupresiv
- Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV): HBsAg pozitivní nebo HBV DNA pozitivní, testy na protilátky proti HCV pozitivní a potvrzující HCV RNA pozitivní
- Pozitivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce syfilis nebo aktivní infekce plicní tuberkulózy
- Závažné infekce vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu
- Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites
- Jiné malignity během 5 let před náborem, kromě nemelanomové rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře, cervikálního karcinomu in situ nebo rakoviny prsu in situ, které byly účinně léčeny.
- Známá anamnéza závažného neurologického nebo duševního onemocnění, jako je schizofrenie, demence nebo epilepsie
- Známá anamnéza alergie na kteroukoli složku zapojenou do této studie.
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: monoterapie
celkem 54 pacientů dostane monoterapii regorafenibem.
|
Regorafenib 120 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Regorafenib 80 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: kombinované terapie
celkem 54 pacientů dostane nejprve 1 cyklus regorafenibu a toripalimabu s následnou hypofrakcionovanou/nízkou dávkou radioterapie.
Regorafenib a toripalimab budou pokračovat i po dokončení radioterapie.
|
Regorafenib 120 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
Regorafenib 80 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
240 mg intravenózně každé 3 týdny
hypofrakcionovaná radioterapie (5 frakcí 4-12Gy) a nízkodávkovaná radioterapie (5 frakcí 0,5-2Gy).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: Až 2 roky
|
Definována jako doba od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DCR
Časové okno: Do 1 roku
|
Procento pacientů s kontrolou onemocnění ve všech metastatických lézích.
Kontrola onemocnění je definována jako CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v1.1 a iRECIST po léčbě.
|
Do 1 roku
|
|
DoR
Časové okno: Do 1 roku
|
Definováno jako doba mezi PR/CR a následnou progresí onemocnění (PD) podle RECIST v1.1 a iRECIST nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
|
Do 1 roku
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Do 1 roku
|
Procento pacientů s akutní toxicitou související s léčbou podle hodnocení NCI CTCAE v5.0 od zahájení léčby do 90 dnů po dokončení imunoterapie.
|
Do 1 roku
|
|
PFS
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od zahájení léčby do PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 2 roky
|
|
ORR
Časové okno: Do 1 roku
|
Procento pacientů s objektivní odpovědí u všech metastatických lézí.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhen Zhang, MD, PhD, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
25. dubna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
25. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
27. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FDRT-2023-118-3237
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .