Regorafenib allein oder in Kombination mit hoch-/niedrigdosierter Strahlentherapie plus Toripalimab bei metastasiertem Darmkrebs (SLOT)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
3. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
4. Histopathologisch bestätigtes MSS/pMMR-Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums
5. Mindestens zwei auswertbare metastatische Läsionen für SABR und LDRT gemäß RECIST 1.1
6. Während oder nach den Standardtherapien der ersten und zweiten Linie kam es zu Fortschritten oder die Standardtherapie wurde wegen inakzeptabler toxischer Wirkungen abgebrochen
7. Die vorherige Strahlentherapie wurde mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen
8. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion: Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/AST≤2,5 ULN, Cr≤1 ULN
9. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung und sorgen Sie für eine gute Compliance

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit Regorafenib und ICIs wie Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-mAbs
2. Aktuelle schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern
3. Innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung kam es zu einem akuten Herzinfarkt oder einem zerebralen ischämischen Schlaganfall
4. Aktive Autoimmunerkrankungen und Immundefekte, bekannte Organtransplantationen in der Vorgeschichte oder systematischer Einsatz von Immunsuppressiva
5. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV): HBsAg-positiv oder HBV-DNA-positiv, Anti-HCV-Antikörpertest positiv und bestätigendes HCV-RNA-positiv
6. Positive HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus), aktive Syphilis-Infektion oder aktive Lungentuberkulose-Infektion
7. Schwere Infektionen, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Therapie erfordern
8. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites
9. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Rekrutierung, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ oder Brustkrebs in situ, die wirksam behandelt wurden.
10. Bekannte schwere neurologische oder psychische Erkrankungen wie Schizophrenie, Demenz oder Epilepsie
11. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen einen der an dieser Studie beteiligten Bestandteile.
12. Schwangere oder stillende Frauen