Regorafenib solo o en combinación con radioterapia de dosis alta/baja más toripalimab para el cáncer colorrectal metastásico (SLOT)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
4. Adenocarcinoma de colon o recto MSS/pMMR confirmado histopatológicamente
5. Al menos dos lesiones metastásicas evaluables para SABR y LDRT según RECIST 1.1
6. Avanzó durante o después de las terapias estándar de primera y segunda línea o interrumpió la terapia estándar debido a efectos tóxicos inaceptables
7. Radioterapia previa completada al menos 4 semanas antes de la aleatorización
8. Función adecuada de médula ósea, hepática y renal: neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, Hb ≥ 90 g/L, PLT ≥ 100 × 10^9/L, ALT/ AST≤2,5 LSN, Cr≤1 LSN
9. Firmar el consentimiento informado y tener buen cumplimiento

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de tratamiento previo con regorafenib e ICI como mAbs anti-PD-1 o anti-PD-L1
2. Enfermedades cardiovasculares graves actuales, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación
3. Infarto cardíaco agudo o accidente cerebrovascular isquémico cerebral ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.
4. Enfermedades autoinmunes activas e inmunodeficiencias, antecedentes conocidos de trasplante de órganos o uso sistemático de agentes inmunosupresores
5. Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC): HBsAg positivo o ADN del VHB positivo, prueba de anticuerpos anti-VHC positiva y confirmación del ARN del VHC positivo
6. Infección positiva por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por sífilis activa o infección por tuberculosis pulmonar activa
7. Infecciones graves que requieren antibióticos sistémicos, terapia antifúngica o antiviral
8. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis
9. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al reclutamiento, excepto el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino in situ o el cáncer de mama in situ que hayan sido tratados de manera efectiva.
10. Antecedentes conocidos de enfermedades neurológicas o mentales graves, como esquizofrenia, demencia o epilepsia.
11. Historia conocida de alergia a cualquier componente involucrado en este estudio.
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia