Neoadjuvantní pembrolizumab a axitinib u renálního karcinomu s přidruženým trombem tumoru dolní duté žíly (NEOPAX) (NEOPAX)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
• Účastník, který se sám identifikuje podle pohlaví ve věku >/= 18 let, je přijatelný a vhodný, pokud splňuje další kritéria pro zařazení.
• Histologicky prokázaná jasná buněčná složka RCC.
• Předběžný kandidát na definitivní operaci podle ošetřujícího urologa.
• Vhodné a ochotné podstoupit nefrektomii (buď cytoredukční nebo s kurativním záměrem) u ošetřujícího urologa.
• Stádium T kteréhokoli z následujících: cT3b, cT3c, cT4
• Stupeň N kteréhokoli z následujících: cN0 nebo cN1
• M stádium kteréhokoli z následujících: cM0 nebo cM1
• Stav výkonu ECOG 0 - 2.
• Rozbor moči <2+ protein. Pokud je měrka ≥2+, měl by být proveden 24hodinový sběr moči a pacient může do studie vstoupit, pokud jsou bílkoviny v moči <2g za 24 hodin.
• Všechny účastnice, které mají reprodukční potenciál, musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči maximálně 14 dní před zahájením zkušební léčby.

Reprodukční potenciál je definován takto:

• Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii)
  • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii
  • U mužů s reprodukčním potenciálem se během léčby axitinibem a pembrolizumabem doporučuje používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před zařazením.
• Prodělal větší chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo podstoupil radiační terapii během 1 týdne před zařazením do studie.
• Prodělal předchozí léčbu anti-programovanou buněčnou smrtí (anti-PD-1) nebo ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo protilátkou zacílenou na jakékoli jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu RCC s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF)/receptory VEGF (VEGFR).
• Má v anamnéze závažnou hypersenzitivní reakci (např. generalizovaná vyrážka/erytém, hypotenze, bronchospasmus, angioedém nebo anafylaxe) na axitinib.
• Má diagnózu imunodeficience NEBO dostává systémovou léčbu steroidy vyšší než Prednison 10 mg denně nebo ekvivalent steroidů, nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zařazením do studie, kromě případů centrálního nervového systému (CNS) metastázy.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let NEBO dokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění. Poznámka: Účastníci s vitiligem, Sjogrenovým syndromem, diabetem 1. typu, vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou nebo nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy, kteří jsou stabilní na hormonální substituci, nejsou vyloučeni.
• Má známou další malignitu, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 3 letech. Poznámka: Bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ, jako je rakovina prsu in situ, rakovina štítné žlázy (papilární, zraněný nebo folikulární) nebo lokalizovaná rakovina prostaty jsou přijatelné, pokud podstoupili potenciálně kurativní terapii.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• ALT nebo AST nad 3násobkem horní hranice normálu
• Obdržel živou virovou vakcínu do 30 dnů od zařazení do studie.
• Aktivní gastrointestinální krvácení, jak bylo prokázáno hematemézou, hematochezií nebo melénou v posledních 3 měsících, bez důkazu ústupu dokumentovaného endoskopií nebo kolonoskopií.
• Intraluminální metastatická léze s podezřením na krvácení, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiný GI stav spojený se zvýšeným rizikem perforace.
• Má QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥480 ms.

• Má v anamnéze některý z následujících kardiovaskulárních stavů během 12 měsíců od zařazení do studie:

  • Infarkt myokardu
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování
  • Bypass koronární/periferní tepny
  • Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
• Má špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak (SBP) ≥150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥90 mm Hg při 3 nebo více dávkách optimalizovaných antihypertenzních léků.
• Má důkazy o nedostatečném hojení ran podle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Má aktivní poruchu krvácení nebo jinou anamnézu významných krvácivých epizod během 30 dnů od zařazení do studie.
• Má současné užívání (do 7 dnů od zařazení) nebo předpokládanou potřebu léčby léky nebo potravinami, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP3A4/5).
• Má současné užívání (do 7 dnů od zařazení) nebo předpokládanou potřebu léčby léky, které jsou známé silnými induktory CYP3A4/5, včetně mimo jiné karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu, rifabutinu, rifampinu a třezalky tečkované; nebo léky, o kterých je známo, že mají proarytmický potenciál.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie prostřednictvím sebehodnocení.
• Prodělal předchozí transplantaci solidních orgánů.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.