Pembrolizumab e Axitinib neoadiuvanti nel carcinoma a cellule renali con trombo associato al tumore della vena cava inferiore (NEOPAX) (NEOPAX)

Criterio di inclusione:

• Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso.
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
• L'età di genere autoidentificata del partecipante >/= 18 anni è accettabile e appropriata se soddisfa altri criteri di inclusione.
• Componente a cellule chiare istologicamente provato RCC.
• Un candidato anticipato per un intervento chirurgico definitivo per urologo curante.
• Idoneo e disposto a sottoporsi a nefrectomia (citoriduttiva o con intento curativo) per urologo curante.
• Stadio T di uno qualsiasi dei seguenti: cT3b, cT3c, cT4
• N stadio di uno dei seguenti: cN0 o cN1
• Stadio M di uno dei seguenti: cM0 o cM1
• Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2.
• Analisi delle urine <2+ proteine. Se il dipstick è ≥2+, deve essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare nello studio se la proteina urinaria è <2 g per 24 ore.
• Tutti i partecipanti che hanno potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro un massimo di 14 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova.

Il potenziale riproduttivo è definito come segue:

• Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
  • Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni >1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia
  • Per i maschi con potenziale riproduttivo, si raccomanda l'uso di un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con Axitinib e Pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o ha ricevuto radioterapia entro 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.
• Ha avuto un precedente trattamento con qualsiasi anti-morte cellulare programmata (anti-PD-1) o ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1), o un anticorpo mirato a qualsiasi altro recettore o meccanismo di regolazione immunitaria.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per RCC con fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)/recettori VEGF (VEGFR).
• - Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità (ad es. rash/eritema generalizzato, ipotensione, broncospasmo, angioedema o anafilassi) ad Axitinib.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza OPPURE sta ricevendo una terapia steroidea sistemica superiore a Prednisone 10 mg al giorno o uno steroide equivalente, o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio tranne nel caso del sistema nervoso centrale (SNC) metastasi.
• - Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni OPPURE una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave. Nota: non sono esclusi i partecipanti con vitiligine, sindrome di Sjogren, diabete di tipo 1, asma/atopia infantile risolta, ipotiroidismo o insufficienza surrenalica o ipofisaria che sono stabili con la sostituzione ormonale.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è progredito o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ come il carcinoma mammario in situ, il carcinoma tiroideo (papillare, a cellule urto o follicolare) o il carcinoma prostatico localizzato sono accettabili se sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• ALT o AST superiori a 3 volte il limite superiore del normale
• - Ha ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
• Sanguinamento gastrointestinale attivo, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia.
• Lesione metastatica intraluminale con sospetto sanguinamento, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altra condizione gastrointestinale associata ad aumentato rischio di perforazione.
• Ha un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥480 msec.

• - Ha una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio:

  • Infarto miocardico
  • Angina pectoris instabile
  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Innesto di bypass coronarico/periferico
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association
  • Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
• Ha un'ipertensione scarsamente controllata definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥90 mm Hg con 3 o più dosi di farmaci antipertensivi ottimizzati.
• Ha evidenza di guarigione inadeguata della ferita a discrezione del medico curante.
• - Ha un disturbo emorragico attivo o altra storia di episodi emorragici significativi entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio.
• - Ha un uso corrente (entro 7 giorni dall'arruolamento) o necessita anticipata di trattamento con farmaci o alimenti che sono noti per essere forti inibitori del citocromo P450 (CYP3A4/5).
• - Ha un uso corrente (entro 7 giorni dall'arruolamento) o necessita anticipata di trattamento con farmaci che sono noti forti induttori del CYP3A4/5, inclusi ma non limitati a carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina e erba di San Giovanni; o farmaci che sono noti con potenziale proaritmico.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio per autovalutazione del soggetto.
• Ha avuto un precedente trapianto di organi solidi.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.