Neoadiuwantowy pembrolizumab i aksytynib w leczeniu raka nerkowokomórkowego z powiązanym zakrzepem w żyle głównej dolnej (NEOPAX) (NEOPAX)

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie podpisania i opatrzenia datą formularza zgody.
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i bycia dyspozycyjnym przez cały czas trwania badania.
• Wiek uczestnika, który sam określił płeć >/= 18 lat, jest akceptowalny i odpowiedni, jeśli spełnia inne kryteria włączenia.
• Potwierdzony histologicznie składnik jasnokomórkowy RCC.
• Z góry kandydat do ostatecznej operacji na leczącego urologa.
• Odpowiedni i chętny do poddania się nefrektomii (cytoredukcyjnej lub z zamiarem wyleczenia) przez prowadzącego urologa.
• Stopień T jednego z następujących: cT3b, cT3c, cT4
• Etap N któregokolwiek z poniższych: cN0 lub cN1
• Stadium M jednego z następujących: cM0 lub cM1
• Stan wydajności ECOG 0 - 2.
• Analiza moczu <2+ białko. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥2+, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może przystąpić do badania, jeśli białko w moczu wynosi <2 g na 24 godziny.
• Wszyscy uczestnicy, którzy mają potencjał rozrodczy, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu maksymalnie 14 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

Potencjał reprodukcyjny definiuje się następująco:

• Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie po menopauzie dla danej instytucji lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączkowała >1 rok temu lub została przebyta sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
  • W przypadku mężczyzn w wieku rozrodczym zaleca się stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia aksytynibem i pembrolizumabem.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego agenta lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni lub otrzymał radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
• Był wcześniej leczony jakimkolwiek antyprogramowaną śmiercią komórkową (anty-PD-1) lub ligandem programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub przeciwciałem ukierunkowanym na jakiekolwiek inne receptory lub mechanizmy regulujące układ odpornościowy.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową RCC za pomocą receptorów czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)/VEGF (VEGFR).
• W wywiadzie wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości (np. uogólniona wysypka/rumień, niedociśnienie, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja) na aksytynib.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności LUB otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową większą niż prednizon w dawce 10 mg na dobę lub ekwiwalent steroidu, lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem przypadku ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przerzuty.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat LUB udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej. Uwaga: Uczestnicy z bielactwem nabytym, zespołem Sjögrena, cukrzycą typu 1, astmą/atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy lub niewydolnością nadnerczy lub przysadki mózgowej, którzy są stabilni dzięki hormonalnej terapii zastępczej, nie są wykluczeni.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ, taki jak rak piersi in situ, rak tarczycy (brodawkowaty, guzkowaty lub pęcherzykowy) lub zlokalizowany rak prostaty są dopuszczalne, jeśli przeszli potencjalnie leczniczą terapię.
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• ALT lub AST powyżej 3-krotności górnej granicy normy
• Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
• Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, hematochezami lub smolymi smolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią.
• Zmiana przerzutowa do światła jelita z podejrzeniem krwawienia, nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inny stan przewodu pokarmowego związany ze zwiększonym ryzykiem perforacji.
• Czy skorygowano odstęp QT dla częstości akcji serca (QTc) ≥480 ms.

• W ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania występował w przeszłości którykolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
• Ma źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥90 mm Hg przy 3 lub więcej lekach przeciwnadciśnieniowych o zoptymalizowanej dawce.
• Ma dowody na niewystarczające gojenie się rany według uznania lekarza prowadzącego.
• Ma czynną skazę krwotoczną lub inną historię znaczących epizodów krwawienia w ciągu 30 dni od włączenia do badania.
• Obecnie stosuje (w ciągu 7 dni od rejestracji) lub przewiduje potrzebę leczenia lekami lub pokarmami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP3A4/5).
• Obecnie przyjmuje (w ciągu 7 dni od rejestracji) lub przewiduje potrzebę leczenia lekami, które są silnymi induktorami CYP3A4/5, w tym między innymi karbamazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, ryfabutyną, ryfampicyną i dziurawcem; lub leki o znanym działaniu proarytmicznym.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania według samoopisu uczestnika.
• Przeszedł wcześniej przeszczep narządu miąższowego.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.