Neoadjuvant Pembrolizumab og Axitinib ved nyrecellekarsinom med assosiert inferior vena cava tumortrombe (NEOPAX) (NEOPAX)

Inklusjonskriterier:

• Bestemmelse om å signere og datere samtykkeskjemaet.
• Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig så lenge studiet varer.
• Deltakerens selvidentifiserte kjønnsalder >/= 18 år er akseptabelt og passende hvis de oppfyller andre inklusjonskriterier.
• Histologisk bevist klarcellekomponent RCC.
• En forhåndskandidat for definitiv kirurgi per behandlende urolog.
• Egnet for og villig til å gjennomgå nefrektomi (enten cytoreduktiv eller med kurativ hensikt) per behandlende urolog.
• T Stadium av et av følgende: cT3b, cT3c, cT4
• N trinn av en av følgende: cNO eller cN1
• M-trinn av et av følgende: cM0 eller cM1
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 2.
• Urinalyse <2+ protein. Hvis peilepinnen er ≥2+, bør en 24-timers urinsamling utføres, og pasienten kan gå inn i forsøket hvis urinprotein er <2g per 24 timer.
• Alle deltakere som har reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen maksimalt 14 dager før oppstart av prøvebehandling.

Reproduksjonspotensial er definert som følgende:

• Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for mer enn 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi
  • For menn med reproduksjonspotensial anbefales bruk av effektiv prevensjon under behandling med Axitinib og Pembrolizumab.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før registrering.
• Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker eller mottatt strålebehandling innen 1 uke før påmelding til studien.
• Har hatt tidligere behandling med anti-programmert celledød (anti-PD-1) eller programmert celledødsligand 1 (PD-L1), eller et antistoff rettet mot andre immunregulerende reseptorer eller mekanismer.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for RCC med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/VEGF-reseptorer (VEGFR).
• Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (f.eks. generalisert utslett/erytem, ​​hypotensjon, bronkospasme, angioødem eller anafylaksi) overfor Axitinib.
• Har en diagnose av immunsvikt ELLER mottar en systemisk steroidbehandling større enn Prednison 10 mg daglig eller en steroidekvivalent, eller en hvilken som helst annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før innmelding til studien, unntatt i tilfelle av sentralnervesystemet (CNS) metastaser.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene ELLER en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom. Merk: Deltakere med vitiligo, Sjøgrens syndrom, type 1 diabetes, forsvunnet astma/atopi hos barn, hypotyreose eller binyre- eller hypofysesvikt som er stabile på hormonsubstitusjon, er ikke ekskludert.
• Har en kjent ytterligere malignitet som har utviklet seg eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Merk: Basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ som brystkreft in situ, skjoldbruskkjertelkreft (papillær, hurthle-celle eller follikulær) eller lokalisert prostatakreft er akseptable hvis de har gjennomgått potensielt kurativ terapi.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• ALT eller AST over 3 ganger øvre normalgrense
• Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager etter påmelding til studien.
• Aktiv GI-blødning, som påvist av hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi.
• Intraluminal metastatisk lesjon med mistanke om blødning, inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller annen GI-tilstand assosiert med økt risiko for perforering.
• Har QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥480 msek.

• Har en historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander innen 12 måneder etter påmelding til studien:

  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina pectoris
  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Koronar/perifer arterie bypass graft
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association
  • Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mm Hg på 3 eller flere doseoptimerte antihypertensive medisiner.
• Har bevis på utilstrekkelig sårheling i henhold til behandlende leges skjønn.
• Har aktiv blødningsforstyrrelse eller annen historie med betydelige blødningsepisoder innen 30 dager etter påmelding til studien.
• Har nåværende bruk (innen 7 dager etter påmelding) eller forventet behov for behandling med legemidler eller matvarer som er kjent for å være sterke cytokrom P450 (CYP3A4/5) hemmere.
• Har nåværende bruk (innen 7 dager etter påmelding) eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente sterke CYP3A4/5-induktorer, inkludert men ikke begrenset til karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampin og johannesurt; eller legemidler som er kjent med proarytmisk potensial.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien etter fag selvrapportering.
• Har tidligere hatt en solid organtransplantasjon.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.