- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06022588
Chronická mezenterická ischemie Dechové testování
Těžký izotopem značený butyrát a glukóza v dechových testech k detekci mezenteriální ischemie, studie prokazující koncepci u zdravých dobrovolníků.
Pozadí a cíle:
V současnosti chybí diagnostický test zlatého standardu pro diagnostiku chronické mezenterické ischemie. Dechové testování izotopem značeného butyrátu a glukózy by teoreticky mohlo kvantifikovat spotřebu kyslíku sliznicí a tím detekovat ischemii, protože kyslík je potřebný k absorpci a metabolizaci butyrátu a glukózy a k rozlišení aerobního/anaerobního střevního epiteliálního metabolismu. Zde se snažíme tuto představu otestovat a porovnat výsledky s konvenčními biomarkery.
Metody:
Zdraví dobrovolníci byli randomizováni do dvou kontrolních skupin a dvou intervenčních skupin, z nichž každá sestávala z pěti dobrovolníků, kteří dostávali perorálně buď 13C-butyrát nebo 13C-glukózu. Kontrolní skupiny prováděly dechové zkoušky bez fyzické zátěže. Intervenční skupiny provedly 30minutový standardizovaný zátěžový test na kole, u kterého bylo prokázáno, že vyvolává mezenterickou ischemii. Vzorky vydechovaného 13CO2 byly odebírány po dobu 4 hodin a výsledky byly porovnány s měřením biomarkerů v periferní krvi.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
I když je chronická mezenterická ischemie (CMI) nejčastějším vaskulárním onemocněním postihujícím mezenterické tepny a představuje 2 % všech revaskularizačních výkonů, zůstává nedostatečně diagnostikovaným stavem. CMI je invalidizující onemocnění, které způsobuje vážné stížnosti na postprandiální bolesti břicha, strach z jídla a ztrátu hmotnosti. Diagnostika CMI zůstává obtížná, protože neexistuje žádný zlatý standardní diagnostický test, předpokládaná diagnóza CMI je v současnosti potvrzena, když pacient po revaskularizaci zaznamená úlevu od symptomů. Při rozhodování o léčbě se kliničtí lékaři spoléhají na konsenzuální diagnózu založenou na klinické anamnéze, přítomnosti stenózy mezenterické tepny při zobrazení břicha a ve specializovaných centrech na výsledku funkčního testu, jako je spektroskopie ve viditelném světle (VLS) nebo tonometrie. Diagnostická přesnost této konsenzuální diagnózy je neuspokojivá, protože klinického zlepšení je dosaženo pouze u 73 % pacientů s konsenzuální diagnózou CMI na základě stenózy jediné mezenterické tepny. Per extenso ve zbývajících 27 % byla léčba zahájena u pacientů, kteří netrpěli CMI. Zdůraznění potřeby spolehlivého diagnostického testu k identifikaci pacientů s CMI.
Ve střevním epitelu je nejdůležitějším substrátem pro produkci ATP závislou na mitochondriích a v důsledku toho je zdrojem uvolňování CO2 butyrát, mastná kyselina s malým řetězcem produkovaná střevní mikroflórou. Za ischemických podmínek již butyrát nemůže být metabolizován. Nejpřímější biochemickou cestou, jak se s touto situací vyrovnat, je přechod v buněčném metabolismu na anaerobní glykolýzu. V tomto procesu je glukóza metabolizována na pyruvát, produkující dvě molekuly ATP, poskytující na kyslíku nezávislou cestu pro udržení produkce ATP, ale také vede k redukci molekul NAD+ na NADH+. Aby se udržela produkce ATP, podstoupí pyruvát proces zvaný fermentace, jehož výsledkem je produkce laktátu, ve kterém se NADH+ recykluje zpět na NAD+, takže glykolýza může pokračovat. Při následném transportu krví se laktát vyčistí v játrech a výsledný CO2 opustí tělo plícemi. Teoretické měření posunu od butyrátu k metabolismu glukózy, ke kterému dochází v enterocytech za anaerobních podmínek, by tedy mohlo být metodou k detekci slizniční ischemie.
Tento multicentrický randomizovaný intervenční důkaz hlavní studie prozkoumal možnost kvantifikovat obsah slizničního kyslíku pomocí dechového testu se značeným butyrátem a značenou glukózou jako potenciálního testu pro diagnostiku CMI. Protože oba substráty jsou závislé na kyslíku, který má být metabolizován, očekává se, že subjekty s nízkými koncentracemi slizničního kyslíku budou metabolizovat méně butyrátu a glukózy ve srovnání s subjekty s normálními koncentracemi slizničního kyslíku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rotterdam, Holandsko
- Erasmus Medical Center - Department of Gastroenterology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravé dobrovolníky bez jakýchkoliv gastrointestinálních potíží
Kritéria vyloučení:
- těhotná žena
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 13C -butyrátová kontrolní skupina
Dechovou zkoušku provedlo 5 zdravých dobrovolníků bez psychické zátěže
|
roztok obsahující butyrát, z něhož 12C z posledních 4 uhlíkových poloh butyrátu bylo nahrazeno 13C butyrátem.
Účastníci obdrželi 0,80 gramu 13C-butyrátu (7,3 mMol butyrátu / 29 mMol 13C) rozpuštěného v 50 ml vody na výchozí hodnotě
Ostatní jména:
Dechové testy byly provedeny v následujících časových bodech základní linie, 0,5, 1, 1,25 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny po požití 13C-butyrátu a 13C-glukózy.
Vzorky dechu byly získány vyfouknutím jediného nádechu vzduchu brčkem do zkumavky.
Ve všech uvedených časových bodech byly odebrány dva vzorky dechu.
Měření 13CO2 se provádí pomocí hmotnostní spektrometrie (IDMicro Breath, Compact Science Systems, Newcastle-Under-Lyme, Spojené království) za použití postupů popsaných dříve pro dechové testy na galaktózu a metacetin a je vyjádřeno jako absolutní nárůst poměru 13CO2 k 12CO2 v delta permil (δ‰).
|
|
Experimentální: 13C -butyrátová intervenční skupina
5 zdravých dobrovolníků provedlo dechovou zkoušku s psychickou zátěží - test na kole
|
roztok obsahující butyrát, z něhož 12C z posledních 4 uhlíkových poloh butyrátu bylo nahrazeno 13C butyrátem.
Účastníci obdrželi 0,80 gramu 13C-butyrátu (7,3 mMol butyrátu / 29 mMol 13C) rozpuštěného v 50 ml vody na výchozí hodnotě
Ostatní jména:
Intervenční skupiny provedly standardizovaný zátěžový test na cyklistickém ergometru v délce 30 minut a semikontinuální monitorování laktátu v periferní krvi.
Protokol cyklistického ergometru se skládá ze tří fází.
Prvních 10 minut cvičení bylo použito k postupnému zvyšování zátěže, dokud nebylo dosaženo submaximální intenzity cvičení, která je definována jako hladina cirkulujícího krevního laktátu mezi 3 a 5,5 mmol/l.
Od 10. do 20. minuty byla udržována submaximální intenzita cvičení úpravou zátěže na základě měření laktátu.
Pro dosažení maximální intenzity cvičení byla využita minuta 20 až 30, zátěž byla zvýšena o 10 % submaximální zátěže až do vyčerpání.
|
|
Komparátor placeba: 13C -glukózová kontrolní skupina
Dechovou zkoušku provedlo 5 zdravých dobrovolníků bez psychické zátěže
|
Intervenční skupiny provedly standardizovaný zátěžový test na cyklistickém ergometru v délce 30 minut a semikontinuální monitorování laktátu v periferní krvi.
Protokol cyklistického ergometru se skládá ze tří fází.
Prvních 10 minut cvičení bylo použito k postupnému zvyšování zátěže, dokud nebylo dosaženo submaximální intenzity cvičení, která je definována jako hladina cirkulujícího krevního laktátu mezi 3 a 5,5 mmol/l.
Od 10. do 20. minuty byla udržována submaximální intenzita cvičení úpravou zátěže na základě měření laktátu.
Pro dosažení maximální intenzity cvičení byla využita minuta 20 až 30, zátěž byla zvýšena o 10 % submaximální zátěže až do vyčerpání.
roztok glukózy, ve kterém bylo všech šest uhlíků 12C nahrazeno 13C D-glukózou.
Účastníci obdrželi 0,75 gramu 13C-glukózy (4,2 mmol D-glukózy/25 mmol 13C) rozpuštěného v 50 ml vody při výchozím stavu
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 13C -glukózová intervenční skupina
5 zdravých dobrovolníků provedlo dechovou zkoušku s psychickou zátěží - test na kole
|
Intervenční skupiny provedly standardizovaný zátěžový test na cyklistickém ergometru v délce 30 minut a semikontinuální monitorování laktátu v periferní krvi.
Protokol cyklistického ergometru se skládá ze tří fází.
Prvních 10 minut cvičení bylo použito k postupnému zvyšování zátěže, dokud nebylo dosaženo submaximální intenzity cvičení, která je definována jako hladina cirkulujícího krevního laktátu mezi 3 a 5,5 mmol/l.
Od 10. do 20. minuty byla udržována submaximální intenzita cvičení úpravou zátěže na základě měření laktátu.
Pro dosažení maximální intenzity cvičení byla využita minuta 20 až 30, zátěž byla zvýšena o 10 % submaximální zátěže až do vyčerpání.
roztok glukózy, ve kterém bylo všech šest uhlíků 12C nahrazeno 13C D-glukózou.
Účastníci obdrželi 0,75 gramu 13C-glukózy (4,2 mmol D-glukózy/25 mmol 13C) rozpuštěného v 50 ml vody při výchozím stavu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední koncentrace naměřeného 13CO2
Časové okno: V následujících časových bodech; základní linie, 0,5, 1, 1,25 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny (celkem 12 časových bodů) po požití 13C-butyrátu nebo 13C-glukózy.
|
Střední koncentrace naměřeného 13CO2 v každém časovém bodě byly porovnány v rámci čtyř skupin a statisticky testovány Mann-Whitney U testem.
|
V následujících časových bodech; základní linie, 0,5, 1, 1,25 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 3, 3,5 a 4 hodiny (celkem 12 časových bodů) po požití 13C-butyrátu nebo 13C-glukózy.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Bruno, prof., Erasmus Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Peritoneální onemocnění
- Atributy nemoci
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Ischemie
- Chronické onemocnění
- Mesenterická ischemie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté histaminu
- Histaminové látky
- Kyselina máselná
Další identifikační čísla studie
- NL72878.078.20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .