Kronisk mesenterisk ischemi andningstest

Även om kronisk mesenterisk ischemi (CMI) är den vanligaste kärlsjukdomen som involverar mesenteriska artärerna, och står för 2 % av alla revaskulariseringsprocedurer, förblir det ett underdiagnostiserat tillstånd. CMI är en invaliderande sjukdom som orsakar allvarliga besvär av postprandial buksmärta, maträdsla och viktminskning. Diagnos av CMI är fortfarande svårt eftersom det inte finns något diagnostiskt test av guldstandard, den presumtiva diagnosen CMI bekräftas för närvarande när en patient upplever lindring av symtom efter revaskularisering. För att fatta behandlingsbeslut förlitar sig kliniker på en konsensusdiagnos, baserad på klinisk historia, förekomst av mesenterisk artärstenos vid bukavbildning och, i dedikerade centra, resultatet av ett funktionstest, såsom synligt ljusspektroskopi (VLS) eller tonometri. Den diagnostiska noggrannheten för denna konsensusdiagnos är otillfredsställande, eftersom klinisk förbättring uppnås hos endast 73 % av patienterna med en konsensusdiagnos av CMI baserad på en enda mesenterial artärstenos. Per extenso i de återstående 27% behandlingen påbörjades hos patienter som inte led av CMI. Understryker behovet av ett tillförlitligt diagnostiskt test för att identifiera patienter med CMI.

I tarmepitelet är det viktigaste substratet för mitokondrieberoende ATP-produktion, och som en följd av detta som källa för CO2-frisättning är butyrat, en liten kedja av fettsyra som produceras av tarmens mikroflora. Under ischemiska förhållanden kan butyrat inte längre metaboliseras. Den mest enkla biokemiska vägen för att hantera denna situation är en övergång i cellulär metabolism till anaerob glykolys. I denna process metaboliseras glukos till pyruvat, vilket producerar två ATP-molekyler, vilket ger en syreoberoende väg för att upprätthålla ATP-produktion, men som också resulterar i reduktion av NAD+-molekyler till NADH+. För att upprätthålla ATP-produktionen kommer pyruvat att genomgå en process som kallas fermentering, vilket resulterar i produktion av laktat där NADH+ återvinns tillbaka till NAD+ så att glykolysen kan fortsätta. Vid efterföljande transport via blodet rensas laktat i levern och den resulterande CO2 lämnar kroppen via lungorna. Att teoretiskt mäta förskjutningen från butyrat till glukosmetabolism, som sker i enterocyter under anaeroba förhållanden, kan därför vara en metod för att upptäcka mukosal ischemi.

Denna multicenter randomiserade interventionella bevis på huvudstudien undersökte möjligheten att kvantifiera syrehalten i slemhinnan genom utandningstest av märkt butyrat och märkt glukos som ett potentiellt test för att diagnostisera CMI. Eftersom båda substraten är beroende av syre som ska metaboliseras, förväntas det att försökspersoner med låga syrekoncentrationer i slemhinnan kommer att metabolisera mindre butyrat och glukos jämfört med försökspersoner med normala syrekoncentrationer i slemhinnan.