Kronisk mesenterisk iskæmi udåndingstest

Selvom kronisk mesenterisk iskæmi (CMI) er den mest almindelige vaskulære lidelse, der involverer de mesenteriske arterier, og som tegner sig for 2% af alle revaskulariseringsprocedurer, forbliver det en underdiagnosticeret tilstand. CMI er en invaliderende sygdom, der forårsager alvorlige klager over post-prandiale mavesmerter, madangst og vægttab. Diagnose af CMI forbliver vanskelig, da der ikke eksisterer en diagnostisk test af guldstandard. Den formodede diagnose af CMI er i øjeblikket bekræftet, når en patient oplever lindring af symptomer efter revaskularisering. For at træffe behandlingsbeslutninger stoler klinikere på en konsensusdiagnose baseret på klinisk historie, tilstedeværelse af mesenterisk arteriestenose på abdominal billeddannelse og, i dedikerede centre, resultatet af en funktionel test, såsom synligt lysspektroskopi (VLS) eller tonometri. Den diagnostiske nøjagtighed af denne konsensusdiagnose er ikke tilfredsstillende, da klinisk forbedring kun opnås hos 73 % af patienterne med en konsensusdiagnose af CMI baseret på en enkelt mesenterisk arteriestenose. Per extenso i de resterende 27 % blev behandlingen påbegyndt hos patienter, der ikke led af CMI. Understreger behovet for en pålidelig diagnostisk test til at identificere patienter med CMI.

I tarmepitelet er det vigtigste substrat for mitokondrieafhængig ATP-produktion, og som følge heraf som kilde til CO2-frigivelse er butyrat, en lille kædefedtsyre produceret af tarmmikrofloraen. Under iskæmiske forhold kan butyrat ikke længere metaboliseres. Den mest ligetil biokemiske vej til at klare denne situation er et skifte i cellulær metabolisme til anaerob glykolyse. I denne proces metaboliseres glukose til pyruvat, hvilket producerer to ATP-molekyler, hvilket giver en oxygenuafhængig vej til opretholdelse af ATP-produktion, men resulterer også i reduktion af NAD+-molekyler til NADH+. For at opretholde ATP-produktionen vil pyruvat gennemgå en proces kaldet fermentering, hvilket resulterer i produktion af laktat, hvori NADH+ recirkuleres tilbage til NAD+, så glykolysen kan fortsætte. Ved efterfølgende transport via blodet renses laktat i leveren, og den resulterende CO2 vil forlade kroppen via lungerne. Derfor kunne teoretisk måling af skiftet fra butyrat til glucosemetabolisme, som forekommer i enterocytter under anaerobe forhold, være en metode til at påvise slimhindeiskæmi.

Dette multicenter randomiserede interventionelle bevis på hovedundersøgelsen undersøgte muligheden for at kvantificere slimhindeiltindholdet ved udåndingstest med mærket butyrat og mærket glukose som en potentiel test til at diagnosticere CMI. Da begge substrater er afhængige af oxygen, der skal metaboliseres, forventes det, at forsøgspersoner med lave slimhindeiltkoncentrationer vil metabolisere mindre butyrat og glucose sammenlignet med forsøgspersoner med normale slimhindeoxygenkoncentrationer.