Analýzy fluktuace pacientů s astmatem s použitím biologických léků (FABLE)
Včasné zjištění účinnosti biologické léčby u pacientů s těžkým astmatem pomocí analýzy fluktuace biomarkerů
Cílem této observační studie je porovnat vzorce fluktuace biomarkerů (Spirometrie, FeNO, IOS) respondérů a non-responderů u pacientů s astmatem, kteří zahájí léčbu biologickým přípravkem. Hlavní otázka, kterou se snaží zodpovědět, zní: Lze použít fluktuační vzorce parametrů pro spirometrii, FeNO a IOS před a po zahájení biologické léčby u pacientů s těžkým astmatem k predikci úspěšné intervence.
Účastníci budou měřit spirometrii, FeNO a IOS dvakrát denně doma po dobu 2 nebo 3 měsíců počínaje měsícem před zahájením biologické léčby.
Přehled studie
Detailní popis
SOUHRN
Odůvodnění: Léčba pacientů s těžkým astmatem nabrala novou cestu zavedením biologických léků. V současné době se úspěšnost léčby biologickými přípravky může pohybovat kolem 75 % a určuje se hodnocením různých biomarkerů po 4 až 6 měsících léčby. Ve stabilním stavu biologické procesy dynamicky kolísají v určitých hranicích, které se liší mezi astmatem a zdravými kontrolami. Vystavením viru běžného nachlazení jsme ukázali, že destabilizace stavu pacientů s astmatem a zdravých kontrol přímo, ale dočasně mění vzorce fluktuace biologických procesů. Navrhujeme, aby úspěšnost léčby také změnila vzorce fluktuace a aby k tomu došlo relativně rychle po zahájení léčby. Každodenním měřením spirometrie, frakce vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO) a impulsní oscilometrie (IOS) pomocí přístroje Respicorder předpokládáme stanovení efektu léčby v časném stadiu a omezení dlouhodobé léčby pacientů s neúčinným biologickým a velmi vysoké náklady na tyto biologické přípravky.
Cíl: Zkoumat vzorce fluktuace různých plicních parametrů u pacientů s těžkým astmatem před a po zahájení biologické léčby pomocí denních měření přístrojem Respicorder.
Design studie: Design studie je observační kohortová studie, která bude zahrnovat pacienty, u kterých je plánována intervence s biologickou léčbou ve standardní péči. Pacienti dostanou standardní léčbu a při pravidelných návštěvách budou provádět některá měření navíc a měření budou provádět dvakrát denně doma přístrojem Respicorder.
Populace studie: 48 pacientů s těžkým astmatem ve věku 18–60 let, kteří zahájí léčbu biologickými přípravky.
Hlavní parametry/endpointy studie: Zařízení Respicorder měří standardní spirometrii (FEV1, FVC), parametry IOS a FeNO, které budou použity pro analýzu fluktuací. Ke kvantifikaci stavu astmatu budou použity dotazník pro kontrolu astmatu (Astma Control Questionnaire, ACQ), dotazník kvality života astmatu (AQLQ) a dotazník pro těžké astma (SAQ). Pacienti budou hodnoceni svým ošetřujícím lékařem po 4 a 6 měsících léčby biologickým zařízením. Výsledek bude spojen s fluktuačními vzory, aby bylo možné vyhodnotit, zda lze tyto vzorce použít k predikci úspěšné léčby biologickými látkami.
Parametry sekundárního studia:
Spirometrie, měření IOS a FeNO se standardními přístroji jako při standardní péči v nemocnici budou použity pro srovnání s měřeními Respicorderu. Subjekty budou také dotázány na jejich zkušenosti s Respicorderem.
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Riziko nežádoucích účinků v důsledku účasti v této studii je minimální. Každodenní doplňková měření přístrojem Respicorder mohou být pro pacienty zátěží. Měření Respicorderu trvá asi 5 minut, což vzhledem k očekávanému dopadu studie považujeme za přijatelnou zátěž. Subjekty budou také podrobeny měření podle standardního protokolu v klinické péči.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Arjen Pelgröm, MSc.
- Telefonní číslo: +31650922580
- E-mail: a.t.pelgrom@amsterdamumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Rene Lutter, Dr.
- E-mail: r.lutter@amsterdamumc.nl
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Těžké astma na základě definice podle doporučení GINA z roku 2022.
- Zahájí léčbu biologickým
- 18-60 let
- Subjekt by měl být ochoten a schopen provádět testy funkce plic a další postupy související se studií a splňovat požadavky protokolu studie.
- Kromě astmatu by subjekty měly být obecně zdravé bez anamnézy klinicky relevantního zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat úspěšné provedení studie, a bez klinicky významných abnormalit v anamnéze.
- Subjekty by měly poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Byl v posledním měsíci pozitivně testován na COVID-19 nebo se zcela nezotavil z dřívější infekce COVID-19 (např. postcovidní syndrom)
- Byl léčen perorálními kortikosteroidy jako vysokodávkovaná terapie během 6 týdnů před návštěvou 1.
- Byl léčen jinou biologickou látkou během 3 měsíců před zahájením léčby novou biologickou látkou (např. 2 měsíce před začátkem účasti ve studii)
- Nelze správně provádět spirometrii/IOS/FeNO testy
- Není schopen dobře zacházet s Respicorderem
- Subjekt je současný kuřák/vaper, užívá rekreační drogy nebo má více než 10 let balení
- Předpokládá se, že subjekt nebude dodržovat protokol studie nebo jiné aspekty studie (podle uvážení zkoušejícího)
- Účast ve studii není lékařsky odpovědná podle lékaře studie a/nebo hlavního zkoušejícího
- Neschopnost číst a/nebo rozumět holandskému jazyku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s astmatem
Všichni pacienti s astmatem budou sledováni a dostanou pravidelnou léčbu
|
Tato intervence je součástí pravidelné léčby, subjekty budou zahrnuty, pokud tuto léčbu dostanou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby biologickými
Časové okno: za 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
Úspěch léčby je definován, pokud platí dvě nebo více z následujících skutečností:
|
za 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
trend dotazníku pro kontrolu astmatu
Časové okno: 1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
průměr 7 otázek týkajících se kontroly astmatu (skóre 0-6), vyšší skóre znamená horší kontrolu astmatu
|
1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
trend dotazníku kvality života astmatu
Časové okno: 1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
průměr 32 otázek týkajících se vlivu astmatu na kvalitu života (skóre 1-7), vyšší skóre znamená lepší kvalitu života
|
1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
trend dotazníku těžkého astmatu
Časové okno: 1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
SAQ-skóre: průměr 16 otázek týkajících se těžkého astmatu (skóre 1-7), vyšší skóre znamená lepší kvalitu života. SAQ-global: skóre představující celkovou spokojenost (rozsah skóre 0–100) |
1x týdně po dobu 2-3 měsíců + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
trend dotazníku PESAM
Časové okno: v 1+2 (pokud je to relevantní) + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
Zkušenost pacientů a spokojenost s medikací (PESAM) představuje spokojenost pacientů s léčbou biologickou
|
v 1+2 (pokud je to relevantní) + 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
Vzorec fluktuace spirometrie
Časové okno: 2-3 měsíce
|
Subjekty budou provádět spirometrická měření 2x denně.
Tato data budou použita k vytvoření vzoru fluktuace FEV1(L) a FVC (L).
Změna ve vzorci fluktuace před a po zahájení léčby bude porovnána mezi respondéry a non-respondéry na léčbu biologickým přípravkem.
Vzor fluktuace nelze popsat jako jeden parametr, ale je kombinací několika vlastností (fázově-prostorový graf, entropie).
Tato studie má explorativní povahu, jejímž cílem bude posoudit, jak lze takový vzorec fluktuace popsat.
|
2-3 měsíce
|
|
Vzorec fluktuace FeNO
Časové okno: 2-3 měsíce
|
Měření FeNO budou subjekty provádět 2x denně.
Tato data budou použita k vytvoření vzoru fluktuace FeNO (ppb).
Změna ve vzorci fluktuace před a po zahájení léčby bude porovnána mezi respondéry a non-respondéry na léčbu biologickým přípravkem.
Vzor fluktuace nelze popsat jako jeden parametr, ale je kombinací několika vlastností (fázově-prostorový graf, entropie).
Tato studie má explorativní povahu, jejímž cílem bude posoudit, jak lze takový vzorec fluktuace popsat.
|
2-3 měsíce
|
|
Vzorec fluktuace IOS
Časové okno: 2-3 měsíce
|
Subjekty budou provádět měření impulsní oscilometrií (IOS) 2x denně.
Tato data budou použita k vytvoření vzoru fluktuace parametrů IOS (R5, R20, X5, Fs, AX atd.).
Změna ve vzorci fluktuace před a po zahájení léčby bude porovnána mezi respondéry a non-respondéry na léčbu biologickým přípravkem.
Vzor fluktuace nelze popsat jako jeden parametr, ale je kombinací několika vlastností a parametrů (fázově-prostorový graf, entropie).
Tato studie má explorativní povahu, jejímž cílem bude posoudit, jak lze takový vzorec fluktuace popsat.
|
2-3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FEV1 měřeno standardní spirometrií
Časové okno: 3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu měřený standardní spirometrií se standardním vybavením plicních funkcí při každé návštěvě
|
3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
|
FVC měřeno standardní spirometrií
Časové okno: 3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
Nucená vitální kapacita měřená standardní spirometrií se standardním vybavením plicních funkcí při každé návštěvě
|
3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
|
Standardní impulsní oscilometrie
Časové okno: 3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
IOS měřeno standardním vybavením při každé návštěvě
|
3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
|
standardní FeNO
Časové okno: 3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
FeNO měřeno standardním vybavením při každé návštěvě
|
3 nebo 4krát během 2-3 měsíců
|
|
laboratorní hodnoty ze standardní péče před studií
Časové okno: Při zařazení
|
například počet eozinofilů v krvi
|
Při zařazení
|
|
laboratorní hodnoty ze standardní péče během studie
Časové okno: za 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
například počet eozinofilů v krvi
|
za 4-6 měsíců po zahájení léčby biologickou
|
|
Míra redukce medikace po zahájení léčby biologickým
Časové okno: Při zařazení
|
Léky, které pacient užíval 6 měsíců před zařazením, budou porovnány s léky užívanými po celou dobu studie až do sledování (4–6 měsíců po zahájení biologické léčby)
|
Při zařazení
|
|
Přilnavost respicorderu (% skutečně provedených možných měření)
Časové okno: 2-3 měsíce
|
Provádějí pacienti měření pomocí Respicorderu podle plánu (2x denně).
Toto bude hlášeno v procentech.
|
2-3 měsíce
|
|
Kvalitativní zpětná vazba Respicorder
Časové okno: 2-3 měsíce
|
Jaká je uživatelská zkušenost s Respicorderem.
Toto bude otevřená otázka (otázky) pro pacienty.
|
2-3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Demografie
Časové okno: při zařazení
|
věk při zařazení, pohlaví
|
při zařazení
|
|
Výška
Časové okno: při zařazení
|
Výška předmětů v cm
|
při zařazení
|
|
Popisy
Časové okno: při zařazení
|
Výška, váha, anamnéza (zejména počet eozinofilů, chronická rinosinusitida a nosní polypy), intoxikace, užívání a změny léků, nedávné očkování, známé alergie (zejména alergie na roztoče a pyly), speciální dieta (pro FeNO), nemoc během studie období a jejich denní/noční rytmus
|
při zařazení
|
|
Hmotnost
Časové okno: při zařazení
|
hmotnost předmětů v kg
|
při zařazení
|
|
Počet eozinofilů během studie
Časové okno: při zařazení + 5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
poslední počet eozinofilů před zařazením a všechny počty eozinofilů provedené v pravidelné péči během období studie
|
při zařazení + 5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
|
Chronická rinosinusitida
Časové okno: Při zařazení
|
Procento subjektů s chronickou rinosinusitidou
|
Při zařazení
|
|
Nedávná očkování
Časové okno: Při zařazení + 5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
Mají subjekty nedávné očkování (procento)
|
Při zařazení + 5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
|
Alergie
Časové okno: při zařazení
|
Mají subjekty alergie (procento na alergii)
|
při zařazení
|
|
Nemoc během studia
Časové okno: 5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
Byly subjekty nemocné (například nachlazení) během období studie (procento)
|
5-7 měsíců od zařazení do sledování
|
|
Denní/noční rytmus
Časové okno: při zařazení
|
Procento subjektů s normálním denním/nočním rytmem
|
při zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Els Weersink, Dr., Amsterdam UMC, location AMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL83718.018.23
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .