Fluktuationsanalyser af astmapatienter med biologisk brug (FABLE)
Tidlig påvisning af effektiviteten af behandling med biologiske lægemidler hos patienter med svær astma ved hjælp af fluktuationsanalyse af biomarkører
Målet med denne observationelle undersøgelse er at sammenligne udsvingsmønstrene for biomarkører (Spirometri, FeNO, IOS) hos respondere og ikke-respondere hos astmapatienter, som vil starte behandling med et biologisk lægemiddel. Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er: Kan udsvingsmønstre af parametre for spirometri, FeNO og IOS før og efter påbegyndelse af behandling med biologiske lægemidler hos patienter med svær astma bruges til at forudsige en vellykket intervention.
Deltagerne vil måle Spirometri, FeNO og IOS to gange om dagen derhjemme i 2 eller 3 måneder, startende en måned før behandling med en biologisk behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
RESUMÉ
Begrundelse: Behandling af patienter med svær astma har taget en ny vej med introduktionen af biologiske lægemidler. I øjeblikket kan behandlingssucces med biologiske lægemidler være omkring 75% og bestemmes ved at vurdere forskellige biomarkører efter 4 til 6 måneders behandling. I en stabil tilstand svinger biologiske processer dynamisk inden for visse grænser, som er forskellige mellem astma og sunde kontroller. Ved at blive udsat for forkølelsesvirus har vi vist, at destabilisering af astmapatienters tilstand og raske kontroller direkte, men midlertidigt, ændrer fluktuationsmønstrene for biologiske processer. Vi foreslår, at behandlingssucces også ændrer fluktuationsmønstre, og at dette sker relativt hurtigt efter behandlingsstart. Ved daglige målinger af spirometri, fraktion af udåndet nitrogenoxid (FeNO) og impulsoscillometri (IOS), ved hjælp af Respicorder-apparatet, forventer vi at bestemme effekten af behandlingen på et tidligt stadie og begrænse langvarig behandling af patienter med et ikke-effektivt biologisk lægemiddel. , og de meget høje omkostninger ved disse biologiske lægemidler.
Formål: At undersøge fluktuationsmønstrene for forskellige pulmonale parametre hos patienter med svær astma, før og efter påbegyndelse af en behandling med biologiske lægemidler, ved brug af daglige målinger med Respicorder-apparatet.
Undersøgelsesdesign: Studiedesignet er et observationelt kohortestudie, der vil omfatte patienter, der er planlagt til en intervention med biologisk behandling i standardbehandling. Patienterne vil modtage deres standardbehandling og udføre nogle ekstra målinger under deres regelmæssige besøg, og de vil udføre målinger med Respicorder-apparatet to gange om dagen derhjemme.
Undersøgelsespopulation: 48 patienter med svær astma mellem 18-60 år, som vil starte behandling med biologiske lægemidler.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Respicorder-enheden måler standardspirometri (FEV1, FVC), IOS-parametre og FeNO, som vil blive brugt til fluktuationsanalyse. Astmakontrolspørgeskemaet (ACQ), Asthma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) og Severe Asthma Questionnaire (SAQ) vil blive brugt til at kvantificere astmastatus. Patienterne vil blive evalueret af deres behandlende kliniker efter 4 og 6 måneders behandling med en biologisk. Resultatet vil blive knyttet til udsvingsmønstrene, således at det kan vurderes, om disse mønstre kan bruges til at forudsige en vellykket behandling med et biologisk lægemiddel.
Sekundære undersøgelsesparametre:
Spirometri-, IOS- og FeNO-målinger med standardudstyr som udført i standardpleje på hospitalet vil blive brugt til at sammenligne med Respicorder-målingerne. Forsøgspersonerne vil også blive spurgt om deres erfaringer med Respicorder.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Risikoen for uønskede hændelser på grund af deltagelse i denne undersøgelse er minimal. De daglige ekstra målinger med Respicorder-apparatet kan være en belastning for patienterne. Respicorder-målingerne tager omkring 5 minutter, hvilket vi betragter som en acceptabel byrde givet den forventede effekt af undersøgelsen. Forsøgspersoner vil også blive udsat for målinger i henhold til standardprotokollen i klinisk pleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Arjen Pelgröm, MSc.
- Telefonnummer: +31650922580
- E-mail: a.t.pelgrom@amsterdamumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Rene Lutter, Dr.
- E-mail: r.lutter@amsterdamumc.nl
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal et emne opfylde alle følgende kriterier:
- Svær astma baseret på definitionen af 2022 GINA-retningslinjerne.
- Vil starte behandling med en biologisk
- 18-60 år
- Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at udføre lungefunktionstests og andre undersøgelsesrelaterede procedurer og overholde kravene til undersøgelsesprotokol.
- Bortset fra deres astma bør forsøgspersoner generelt være raske uden en historie med en klinisk relevant medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan forstyrre vellykket undersøgelsesudførelse og ingen klinisk relevante abnormiteter i sygehistorien.
- Forsøgspersoner skal give et underskrevet og dateret informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:
- Er blevet testet positivt for COVID-19 inden for den seneste måned eller er ikke kommet sig helt efter en tidligere COVID-19-infektion (f. post-covid syndrom)
- Er blevet behandlet med orale kortikosteroider som højdosisbehandling i de 6 uger før besøg 1.
- Er blevet behandlet med et andet biologisk lægemiddel inden for 3 måneder før start af behandling med nyt biologisk (f.eks. 2 måneder før starten af studiedeltagelsen)
- Ikke i stand til at udføre spirometri/IOS/FeNO-tests korrekt
- Ikke i stand til at håndtere Respicorder godt
- Forsøgspersonen er en nuværende ryger/vaper, bruger rekreative stoffer eller har >10 pakår
- Forsøgspersonen forventes ikke at overholde undersøgelsesprotokol eller andre aspekter af undersøgelsen (efter investigatorens skøn)
- Deltagelse i undersøgelsen er ikke medicinsk ansvarlig ifølge undersøgelseslægen og/eller den primære investigator
- Manglende evne til at læse og/eller forstå det hollandske sprog
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Astmapatienter
Alle astmapatienter vil blive observeret og modtage deres regelmæssige behandling
|
Denne intervention er en del af almindelig behandling, forsøgspersoner vil blive inkluderet, hvis de får denne behandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling succes med biologisk
Tidsramme: ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
Behandlingssucces defineres, hvis to eller flere af følgende er sande:
|
ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
tendens til astmakontrolspørgeskema
Tidsramme: 1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
gennemsnit på 7 spørgsmål vedrørende astmakontrol (scoreområde 0-6), højere score betyder dårligere astmakontrol
|
1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
tendens til astma livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: 1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
gennemsnit på 32 spørgsmål vedrørende astmas indvirkning på livskvalitet (scoreinterval 1-7), højere score betyder bedre livskvalitet
|
1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
tendens til svær astma spørgeskema
Tidsramme: 1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
SAQ-score: gennemsnit på 16 spørgsmål vedrørende svær astma (scoreområde 1-7), højere score betyder bedre livskvalitet. SAQ-global: score, der repræsenterer overordnet tilfredshed (scoreområde 0-100) |
1x om ugen i 2-3 måneder + ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
tendens til PESAM-spørgeskema
Tidsramme: ved 1+ 2 (hvis relevant) + 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
Patientoplevelse og -tilfredshed med medicin (PESAM) repræsenterer patienters tilfredshed med behandlingen med den biologiske
|
ved 1+ 2 (hvis relevant) + 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
Udsvingsmønster for spirometri
Tidsramme: 2-3 måneder
|
Forsøgspersonerne vil udføre spirometrimålinger 2 gange om dagen.
Disse data vil blive brugt til at skabe et fluktuationsmønster for FEV1(L) og FVC (L).
Ændringen i fluktuationsmønster før og efter behandlingsstart vil blive sammenlignet mellem respondere og non-responders på behandling med en biologisk.
Udsvingsmønsteret kan ikke beskrives som én parameter, men er en kombination af flere egenskaber (fase-rum plot, entropi).
Denne undersøgelse har en eksplorativ karakter, der vil have til formål at vurdere, hvordan et sådant udsvingsmønster kan beskrives.
|
2-3 måneder
|
|
Udsvingsmønster for FeNO
Tidsramme: 2-3 måneder
|
Forsøgspersonerne vil udføre FeNO-målinger 2 gange om dagen.
Disse data vil blive brugt til at skabe et fluktuationsmønster for FeNO (ppb).
Ændringen i fluktuationsmønster før og efter behandlingsstart vil blive sammenlignet mellem respondere og non-responders på behandling med en biologisk.
Udsvingsmønsteret kan ikke beskrives som én parameter, men er en kombination af flere egenskaber (fase-rum plot, entropi).
Denne undersøgelse har en eksplorativ karakter, der vil have til formål at vurdere, hvordan et sådant udsvingsmønster kan beskrives.
|
2-3 måneder
|
|
Udsvingsmønster for IOS
Tidsramme: 2-3 måneder
|
Forsøgspersoner vil udføre impulsoscillometri (IOS) målinger 2 gange om dagen.
Disse data vil blive brugt til at skabe et fluktuationsmønster for IOS-parametrene (R5, R20, X5, Fs, AX osv.).
Ændringen i fluktuationsmønster før og efter behandlingsstart vil blive sammenlignet mellem respondere og non-responders på behandling med en biologisk.
Udsvingsmønsteret kan ikke beskrives som én parameter, men er en kombination af flere egenskaber og parametre (fase-rum plot, entropi).
Denne undersøgelse har en eksplorativ karakter, der vil have til formål at vurdere, hvordan et sådant udsvingsmønster kan beskrives.
|
2-3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FEV1 som målt med standard spirometri
Tidsramme: 3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
Forceret udåndingsvolumen på et sekund målt med standard spirometri med standard lungefunktionsudstyr under hvert besøg
|
3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
|
FVC som målt med standard spirometri
Tidsramme: 3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
Forceret vitalkapacitet målt med standard spirometri med standard lungefunktionsudstyr under hvert besøg
|
3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
|
Standard Impulsoscillometri
Tidsramme: 3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
IOS målt med standardudstyr under hvert besøg
|
3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
|
standard FeNO
Tidsramme: 3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
FeNO målt med standardudstyr ved hvert besøg
|
3 eller 4 gange i løbet af 2-3 måneder
|
|
laboratorieværdier fra standardbehandling før undersøgelse
Tidsramme: Ved inklusion
|
for eksempel blodets eosinofiltal
|
Ved inklusion
|
|
laboratorieværdier fra standardbehandling under undersøgelsen
Tidsramme: ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
for eksempel blodets eosinofiltal
|
ved 4-6 måneder efter start behandling med biologisk
|
|
Sats af medicinreduktion efter start af behandling med den biologiske
Tidsramme: Ved inklusion
|
Den medicin, en patient brugte i de 6 måneder før inklusion, vil sammenlignes med medicinbrugen gennem hele undersøgelsesperioden indtil opfølgning (4-6 måneder efter start af behandling med biologisk)
|
Ved inklusion
|
|
Respicorder-adhærens (% af mulige målinger, der faktisk er udført)
Tidsramme: 2-3 måneder
|
Udfører patienterne målingerne med Respicorder som planlagt (2x om dagen).
Dette vil blive rapporteret som en procentdel.
|
2-3 måneder
|
|
Respicorder kvalitativ feedback
Tidsramme: 2-3 måneder
|
Hvad er brugeroplevelsen med Respicorder.
Dette vil være et eller flere åbne spørgsmål til patienterne.
|
2-3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Demografi
Tidsramme: ved inklusion
|
alder ved inklusion, køn
|
ved inklusion
|
|
Højde
Tidsramme: ved inklusion
|
Højde i cm af emner
|
ved inklusion
|
|
Beskrivende
Tidsramme: ved inklusion
|
Højde, vægt, sygehistorie (især eosinofiltal, kronisk rhinosinusitis og næsepolypper), forgiftninger, medicinbrug og ændringer, nylige vaccinationer, kendte allergier (især husstøvmide- og pollenallergi), specialdiæt (til FeNO), sygdom under undersøgelsen periode og deres dag/nat-rytme
|
ved inklusion
|
|
Vægt
Tidsramme: ved inklusion
|
vægt af emner i kg
|
ved inklusion
|
|
Eosinofilantal gennem hele undersøgelsen
Tidsramme: ved inklusion + 5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
sidste eosinofiltal før inklusion og alle eosinofiltal udført i almindelig pleje i undersøgelsesperioden
|
ved inklusion + 5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
|
Kronisk rhinosinusitis
Tidsramme: Ved inklusion
|
Procentdel af forsøgspersoner med kronisk rhinosinusitis
|
Ved inklusion
|
|
Nylige vaccinationer
Tidsramme: Ved inklusion + 5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
Har forsøgspersonerne fået en nylig vaccination (procentdel)
|
Ved inklusion + 5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
|
Allergier
Tidsramme: ved inklusion
|
Har forsøgspersonerne allergi (procent pr. allergi)
|
ved inklusion
|
|
Sygdom i studietiden
Tidsramme: 5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
Har forsøgspersonerne været syge (for eksempel almindelig forkølelse) i studieperioden (procent)
|
5-7 måneder fra inklusion til opfølgning
|
|
Dag/nat rytme
Tidsramme: ved inklusion
|
Procentdel af forsøgspersoner med en normal dag/nat-rytme
|
ved inklusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Els Weersink, Dr., Amsterdam UMC, location AMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL83718.018.23
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .