Pankreas s modulovanou intenzitou nabarvené radioterapie (DP-IMRT Pankreas)
DP-IMRT Pankreas: Nerandomizovaná studie fáze I/II dávkově eskalované hypofrakcionované Dose-Painted Intensity Modulated Radiotherapy (DPIMRT) u resekovatelného/hraničně resekovatelného pankreatického adenokarcinomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovanou léčbou je radioterapie. Pacientům budou podávány různé dávky radioterapie. První skupina pacientů dostane nejnižší dávku (úroveň dávky 1) (jedná se o dávku dodávanou pacientům jako standardní péči). Pokud léčba nezpůsobuje závažné nežádoucí účinky, bude další skupině zařazených pacientů podána ve vyšší dávce (úroveň dávky 2) (toto se nazývá „eskalace dávky“). Pokud tato vyšší dávka léčby nezpůsobí závažné nežádoucí účinky, další skupina pacientů dostane vyšší dávku (úroveň dávky 3). Dávky se budou dále zvyšovat pro každou skupinu pacientů, dokud se neobjeví žádné závažné vedlejší účinky. Pokud k tomu dojde, studie se zastaví. Jakmile je dosaženo optimální úrovně dávky, dostane tuto dávku větší skupina pacientů.
Fáze I: Navrhuje se návrh 3+3 eskalace dávky pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) definované počtem akutních toxicit ≥ 3. stupně souvisejících s radioterapií hodnocených do 4 týdnů po RT. Za účelem stanovení MTD (minimum 6, maximum 18 pacientů) budou nashromážděny tři kohorty mezi 3 a 6 pacienty na každé úrovni dávky. MTD definovaná ve fázi I bude dávkou, která bude použita ve fázi II testu. Fáze II: 49 pacientů: Jakmile je stanovena MTD, budou pacienti pokračovat v náboru na této úrovni dávky až do celkového počtu 49 pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cancer Trials Ireland
- Telefonní číslo: +35316677211
- E-mail: info@cancertrials.ie
Studijní místa
-
-
-
Dublin, Irsko
- Nábor
- St Vincent's University Hospital
-
Kontakt:
- Dr Gerard McVey
-
Dublin, Irsko
- Nábor
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON)
-
Kontakt:
- Dr Gerard McVey
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
- Věk ≥18 let
- Stav výkonnosti (PS) ECOG (European Cooperative Oncology Group) 0-2
- Resekovatelné nebo hraničně resekovatelné podle kritérií National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (viz příloha H)
- Pacienti s histologicky potvrzeným pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC) s následujícím stagingem: cT1N0-2, cT2N0-2, cT3N0-2 [American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání] (viz příloha C), u kterých je plánována pre- operační systémová chemo-radioterapie
- Zobrazování pomocí počítačové tomografie hrudníku břicha a pánve (CT TAP) a magnetické rezonance (MRI) břicho nepotvrzuje žádné známky metastatického onemocnění
- Ženy ve fertilním věku (viz Příloha G) nesmějí být těhotné (nebo kojící) a musí být připraveny používat během léčby vhodné metody antikoncepce. Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí být připraveni používat během léčby vhodné metody antikoncepce.
Kritéria vyloučení
- Předchozí radiační terapie hrudníku nebo břicha nebo pánve (RT)
- Předchozí léčba regrese bilirubinu, jiná než stentování
- Známá koexistující nebo předchozí malignita během posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu (BCC) nebo spinocelulárního karcinomu (SCC) kůže), která pravděpodobně interferuje s léčbou nebo hodnocením výsledků
- Syndromy nebo stavy spojené se zvýšenou radiosenzitivitou
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, které pravděpodobně narušuje léčbu nebo hodnocení výsledků, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
- Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorních nálezech, kvůli kterým je pro pacienta nežádoucí účast ve studii, nebo pokud se výzkumný/lékařský tým domnívá, že pacient nemusí být schopen dodržovat protokol a plán sledování kvůli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým podmínkám
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Záření; IMRT
Patnáct frakcí externí radiační terapie (EBRT) dodávané prostřednictvím IMRT/VMAT. kohorta 1 (n = 3-6) jednotlivá PTV 40,05 Gy/15#, homogenní dávka* kohorta 2 (n = 3-6) vysoce rizikové PTV 45 Gy/15# nádor SIB až PTV, elektivní PTV 40,05 Gy/15# až uzlinové oblasti* kohorta 3 (n = 3-6) vysoce rizikové PTV 48 Gy/15# SIB do nádoru PTV, elektivní PTV 40,05 Gy/15# do uzlových oblastí * Progrese k další dávce v po sobě jdoucích kohortách závisí na počtu pacientů, u kterých došlo k DLT během 4 týdnů po léčbě RT v každé kohortě pacientů. |
Patnáct frakcí externí radiační terapie (EBRT) dodávané prostřednictvím IMRT/VMAT. Skupina 1 (n = 3-6) Jedna PTV 40,05 Gy/15#, homogenní dávka. kohorta 2 (n = 3-6) vysoce rizikové PTV 45 Gy/15# SIB do tumoru PTV, elektivní PTV 40,05 Gy/15# do uzlových oblastí. Kohorta 3 (n = 3-6) Vysoce rizikové PTV 48 Gy/15# SIB do nádoru PTV, elektivní PTV 40,05 Gy/15# do uzlových oblastí. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1 – stanovení MTD v režimu RT s eskalací dávky a hypofrakcionací dodávané prostřednictvím IMRT/VMAT počtem DLT
Časové okno: 4 týdny
|
Stanovit MTD v dávkově eskalovaném a hypofrakcionovaném režimu RT dodávaném prostřednictvím IMRT/VMAT podle počtu DLT a míry, kdy pacient odstoupil ze zkušební léčby kvůli DLT.
Analýza bude provedena pro každou kohortu poté, co byli všichni pacienti vyhodnoceni pro jejich hodnocení 4 týdny po RT.
|
4 týdny
|
|
Fáze 2 – k určení frekvence a závažnosti DLT kvůli AE/toxicitě splňující definici DLT 4 týdny po RT
Časové okno: 4 týdny
|
Bude vypočtena četnost DLT do 4 týdnů po RT.
Tento podíl spolu s 90% intervaly spolehlivosti bude hlášen.
|
4 týdny
|
|
Fáze 2 – ke stanovení míry odstoupení pacienta ze zkušební léčby kvůli AE/toxicitě splňující definici DLT 4 týdny po RT
Časové okno: 4 týdny
|
Bude vypočítána míra stažení pacientů ze zkušební léčby kvůli DLT.
Tento podíl spolu s 90% intervalem spolehlivosti bude hlášen.
Ostatní údaje o toxicitě včetně SAE budou shrnuty a prezentovány ve formě tabulky s podíly plus 95% interval spolehlivosti, kde je to vhodné.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikovat procento histologicky prokázaných R0 resekcí ve zkušební skupině pacientů (R0 bude definováno jako minimální clearance alespoň 1 mm).
Časové okno: 2 roky
|
Procento histologicky prokázaných R0 resekcí u této skupiny pacientů (R0 bude definováno jako minimální clearance alespoň 1 mm) bude prezentováno s 95% intervalem spolehlivosti.
|
2 roky
|
|
Zjistit míru selhání progrese k operaci v důsledku progrese onemocnění během neoadjuvantní radioterapie a naopak podíl pacientů, kteří podstoupí chirurgickou resekci
Časové okno: 2 roky
|
Míra selhání k progresi k operaci v důsledku progrese onemocnění během neoadjuvantní radioterapie bude prezentována s 95% intervalem spolehlivosti.
Rychlost progrese k operaci bude prezentována s 95% CI.
Podíl pacientů, kteří podstoupí chirurgickou resekci celkově, bude prezentován s 95% intervalem spolehlivosti.
|
2 roky
|
|
Zdokumentovat podíl perioperačních komplikací
Časové okno: 2 roky
|
Podíl pacientů s perioperačními komplikacemi bude prezentován s 95% intervalem spolehlivosti.
|
2 roky
|
|
Zhodnotit dopad léčby na OS, celkově a podle resekability (ať už resekabilní nebo hraničně resekabilní)
Časové okno: 2 roky
|
K odhadu OS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
To bude vyjádřeno jako medián přežití s 95% intervalem spolehlivosti a bude analyzováno poté, co byli pacienti sledováni po dobu dvou let po dokončení studijní léčby.
Log-rank test bude použit k porovnání rozdílů v přežití mezi resekabilními a hraničně resekovatelnými pacienty.
|
2 roky
|
|
Zhodnotit dopad léčby na PFS, celkově a podle resekability (ať už resekabilní nebo hraničně resekabilní)
Časové okno: 2 roky
|
K odhadu PFS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
To bude vyjádřeno jako medián přežití s 95% intervalem spolehlivosti a bude analyzováno poté, co byli pacienti sledováni po dobu dvou let po dokončení studijní léčby.
Log-rank test bude použit k porovnání rozdílů v přežití mezi resekabilními a hraničně resekovatelnými pacienty.
|
2 roky
|
|
Vyhodnotit odpověď nádoru u chirurgicky resekovaných pacientů pomocí resekovaných vzorků
Časové okno: 2 roky
|
Podíl chirurgicky resekovaných pacientů, kteří obdrželi alespoň 14 frakcí RT s nádorovou odpovědí pomocí resekovaných vzorků, bude prezentován s 95% intervalem spolehlivosti.
|
2 roky
|
|
Hodnotit kvalitu života
Časové okno: 2 roky
|
Bude uveden průměr (a standardní odchylka) celkového a doménově specifického dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ) C30 skóre v každém časovém bodě (před chemoterapií, před RT, před operace, 6-, 12- a 24 měsíců po RT). Dotazník EORTC QLQ C30 má pět funkčních skóre subškály a devět skóre subškály symptomů. Minimální hodnota = 0; Maximální hodnota = 100 Škály funkcí: Vyšší čísla znamenají lepší funkci Škála symptomů: Vyšší čísla znamenají více příznaků |
2 roky
|
|
Hodnotit kvalitu života
Časové okno: 2 roky
|
Bude uveden průměr (a standardní odchylka) celkového a doménově specifického dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ) PAN 26 v každém časovém bodě (před chemoterapií, před RT, před -operace, 6-, 12- a 24 měsíců po RT). Dotazník EOTRC QLQ PAN 26 je nádorově specifický dotazník kvality života pro pacienty s rakovinou pankreatu. Minimální hodnota = 0; Maximální hodnota = 100 Škály funkcí: Vyšší čísla znamenají lepší funkci Škála symptomů: Vyšší čísla znamenají více příznaků |
2 roky
|
|
Vyhodnotit výskyt pozdních GI toxicit u pacientů, kteří nepodstoupili chirurgickou resekci
Časové okno: 2 roky
|
Incidence pozdní toxicity za 6, 12 a 24 měsíců po RT u pacientů, kteří nepodstoupí chirurgickou resekci, bude vypočítána, shrnuta a prezentována v tabulkovém formátu s proporcemi plus 95% interval spolehlivosti tam, kde je to vhodné.
Toxicita ≥ 2. stupně je zvláště zajímavá.
Počty a frekvence budou poskytnuty pro nejhorší stupeň AE
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTRIAL-IE 17-12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .