Dosisabhängige intensitätsmodulierte Strahlentherapie der Bauchspeicheldrüse (DP-IMRT-Pankreas)
DP-IMRT Pankreas: Eine nicht randomisierte Phase-I/II-Studie zur dosiseskalierten hypofraktionierten dosisabhängigen intensitätsmodulierten Strahlentherapie (DPIMRT) bei resektablem/grenzwertig resektablem Pankreas-Adenokarzinom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienbehandlung ist Strahlentherapie. Den Patienten werden unterschiedliche Strahlentherapiedosen verabreicht. Die erste Patientengruppe erhält die niedrigste Dosis (Dosisstufe 1) (dies ist die Dosis, die den Patienten als Standardbehandlung verabreicht wird). Wenn die Behandlung keine schwerwiegenden Nebenwirkungen verursacht, wird sie der nächsten aufgenommenen Patientengruppe mit einer höheren Dosis (Dosisstufe 2) verabreicht (dies wird als „Dosiseskalation“ bezeichnet). Wenn diese höhere Behandlungsdosis keine schwerwiegenden Nebenwirkungen verursacht, erhält die nächste Patientengruppe eine höhere Dosis (Dosisstufe 3). Die Dosierungen werden für jede Patientengruppe weiter erhöht, solange keine schwerwiegenden Nebenwirkungen auftreten. In diesem Fall wird die Studie abgebrochen. Sobald die optimale Dosis erreicht ist, wird eine größere Kohorte von Patienten alle diese Dosis erhalten.
Phase I: Es wird ein 3+3-Dosiseskalationsdesign vorgeschlagen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu bestimmen, die durch die Anzahl der strahlentherapiebedingten akuten Toxizitäten ≥ Grad 3 definiert wird, die bis zu 4 Wochen nach der RT beurteilt werden. Zur Ermittlung der MTD werden drei Kohorten mit jeweils 3 bis 6 Patienten auf jeder Dosisstufe zusammengestellt (mindestens 6, maximal 18 Patienten). Die in Phase I definierte MTD ist die Dosis, die in Phase II der Studie verwendet wird. Phase II: 49 Patienten: Sobald die MTD festgelegt ist, werden weiterhin Patienten mit dieser Dosisstufe rekrutiert, bis zu einer Gesamtzahl von 49 Patienten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Cancer Trials Ireland
- Telefonnummer: +35316677211
- E-Mail: info@cancertrials.ie
Studienorte
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Dublin, Irland
- Rekrutierung
- St Vincent's University Hospital
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Kontakt:
- Dr Gerard McVey
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Dublin, Irland
- Rekrutierung
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON)
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Kontakt:
- Dr Gerard McVey
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Vor allen studienbezogenen Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt
- Alter ≥18 Jahre
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus (PS) 0-2
- Resektable oder grenzwertig resektable gemäß den Kriterien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (siehe Anhang H)
- Patienten mit histologisch bestätigtem duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) mit folgendem Stadieneinteilung: cT1N0-2, cT2N0-2, cT3N0-2 [American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Auflage] (siehe Anhang C), bei denen eine prä- operative systemische Chemo-Strahlentherapie
- Die Bildgebung mit Computertomographie des Thorax, Abdomen und Becken (CT TAP) und Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens bestätigt keine Hinweise auf eine metastatische Erkrankung
- Frauen im gebärfähigen Alter (siehe Anhang G) dürfen nicht schwanger sein (oder stillen) und müssen darauf vorbereitet sein, während der Behandlung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer, deren Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind, müssen darauf vorbereitet sein, während der Behandlung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.
Ausschlusskriterien
- Vorherige Strahlentherapie (RT) des Brust-, Bauch- oder Beckenbereichs
- Vorherige Behandlung der Bilirubin-Regression, außer Stentimplantation
- Bekannte gleichzeitig bestehende oder frühere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen (BCC) oder Plattenepithelkarzinomen (SCC) der Haut), die wahrscheinlich die Behandlung oder die Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen
- Syndrome oder Zustände, die mit erhöhter Strahlenempfindlichkeit verbunden sind
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, die wahrscheinlich die Behandlung oder Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder Laborbefunde, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen, oder wenn das Forschungs-/Medizinteam der Meinung ist, dass der Patient möglicherweise nicht in der Lage ist, das Protokoll und den Nachsorgeplan einzuhalten aufgrund psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Bedingungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Strahlung; IMRT
Fünfzehn Fraktionen der externen Strahlentherapie (EBRT), verabreicht über IMRT/VMAT. Kohorte 1 (n = 3-6) Einzel-PTV 40,05 Gy/15#, homogene Dosis* Kohorte 2 (n = 3-6) Hochrisiko-PTV 45 Gy/15# SIB für PTV-Tumor, Wahl-PTV 40,05 Gy/15# für Knotenregionen* Kohorte 3 (n = 3–6) Hochrisiko-PTV 48 Gy/15# SIB für PTV-Tumor, Wahl-PTV 40,05 Gy/15# für Knotenregionen * Das Fortschreiten zur nächsten Dosis in aufeinanderfolgenden Kohorten hängt von der Anzahl der Patienten ab, bei denen innerhalb von 4 Wochen nach der RT-Behandlung in jeder Patientenkohorte eine DLT auftritt. |
Fünfzehn Fraktionen der externen Strahlentherapie (EBRT), verabreicht über IMRT/VMAT. Kohorte 1 (n = 3-6) Einzelner PTV 40,05 Gy/15#, homogene Dosis. Kohorte 2 (n = 3–6) Hochrisiko-PTV 45 Gy/15# SIB für PTV-Tumor, elektives PTV 40,05 Gy/15# für Knotenregionen. Kohorte 3 (n = 3–6) Hochrisiko-PTV 48 Gy/15# SIB für PTV-Tumor, elektives PTV 40,05 Gy/15# für Knotenregionen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1 – Ermittlung der MTD in einem dosiseskalierten und hypofraktionierten RT-Regime, das über IMRT/VMAT entsprechend der Anzahl der DLTs verabreicht wird
Zeitfenster: 4 Wochen
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Ermittlung der MTD in einem dosiseskalierten und hypofraktionierten RT-Regime, das über IMRT/VMAT verabreicht wird, anhand der Anzahl der DLTs und der Rate, mit der Patienten aufgrund von DLTs die Studienbehandlung abbrechen.
Die Analyse wird für jede Kohorte durchgeführt, nachdem alle Patienten für ihre 4-wöchige Post-RT-Beurteilung untersucht wurden.
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4 Wochen
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Phase 2 – zur Bestimmung der Häufigkeit und des Schweregrads von DLTs aufgrund von UE/Toxizität, die der Definition von DLT 4 Wochen nach RT entspricht
Zeitfenster: 4 Wochen
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Die DLT-Rate bis zu 4 Wochen nach RT wird berechnet.
Dieser Anteil wird zusammen mit den 90 %-Konfidenzintervallen angegeben.
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4 Wochen
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Phase 2 – Bestimmung der Rate des Patientenabbruchs aus der Studienbehandlung aufgrund von UE/Toxizität, die der Definition von DLT 4 Wochen nach der RT entspricht
Zeitfenster: 4 Wochen
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Es wird die Rate berechnet, mit der Patienten aufgrund von DLTs die Studienbehandlung abbrechen.
Dieser Anteil wird zusammen mit dem 90 %-Konfidenzintervall angegeben.
Andere Toxizitätsdaten, einschließlich SAEs, werden zusammengefasst und in tabellarischer Form mit Anteilen plus 95 %-Konfidenzintervall, sofern angemessen, dargestellt.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quantifizierung des Prozentsatzes histologisch nachgewiesener R0-Resektionen in der Studienpatientengruppe (R0 ist als minimaler Abstand von mindestens 1 mm zu definieren).
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Prozentsatz der histologisch nachgewiesenen R0-Resektionen in dieser Patientengruppe (R0 ist als minimaler Abstand von mindestens 1 mm zu definieren) wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % dargestellt.
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2 Jahre
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Es sollte die Rate des Scheiterns einer Operation aufgrund des Fortschreitens der Erkrankung während einer neoadjuvanten Strahlentherapie bestimmt werden, und umgekehrt der Anteil der Patienten, die eine chirurgische Resektion erhalten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Rate des Versagens einer Operation aufgrund eines Fortschreitens der Erkrankung während einer neoadjuvanten Strahlentherapie wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % dargestellt.
Die Progressionsrate bis zur Operation wird mit einem 95 %-KI angegeben.
Der Anteil der Patienten, die insgesamt eine chirurgische Resektion erhalten, wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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2 Jahre
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Dokumentation des Anteils perioperativer Komplikationen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Anteil der Patienten mit perioperativen Komplikationen wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
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2 Jahre
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Um die Auswirkungen der Behandlung auf das Gesamtüberleben (OS) zu bewerten, insgesamt und nach Resektabilität (ob resektierbar oder grenzwertig resektierbar)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Zur Schätzung des OS wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Dies wird als mittleres Überleben mit einem Konfidenzintervall von 95 % ausgedrückt und analysiert, nachdem die Patienten nach Abschluss der Studienbehandlung zwei Jahre lang beobachtet wurden.
Der Log-Rank-Test wird verwendet, um Überlebensunterschiede zwischen resektablen und grenzwertig resektablen Patienten zu vergleichen.
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2 Jahre
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Um die Auswirkungen der Behandlung auf das PFS insgesamt und nach Resektabilität (ob resektierbar oder grenzwertig resektierbar) zu bewerten
Zeitfenster: 2 Jahre
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Zur Schätzung des PFS wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Dies wird als mittleres Überleben mit einem Konfidenzintervall von 95 % ausgedrückt und analysiert, nachdem die Patienten nach Abschluss der Studienbehandlung zwei Jahre lang beobachtet wurden.
Der Log-Rank-Test wird verwendet, um Überlebensunterschiede zwischen resektablen und grenzwertig resektablen Patienten zu vergleichen.
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2 Jahre
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Zur Beurteilung der Tumorreaktion bei chirurgisch resezierten Patienten anhand resezierter Proben
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Anteil der chirurgisch resezierten Patienten, die mindestens 14 RT-Fraktionen mit Tumorreaktion unter Verwendung der resezierten Proben erhielten, wird mit einem Konfidenzintervall von 95 % dargestellt.
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2 Jahre
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Zur Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Mittelwert (und die Standardabweichung) der gesamten und domänenspezifischen C30-Werte des Quality Life Questionnaire (QLQ) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) werden zu jedem Zeitpunkt angegeben (vor der Chemotherapie, vor der RT, vor Operation, 6, 12 und 24 Monate nach RT). Der EORTC QLQ C30-Fragebogen verfügt über fünf Funktions-Subskalen-Scores und neun Symptom-Subskalen-Scores. Minimalwert = 0; Maximalwert = 100 Funktionsskalen: Höhere Zahlen bedeuten eine bessere Funktion. Symptomskala: Höhere Zahlen bedeuten mehr Symptome |
2 Jahre
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Zur Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 2 Jahre
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Der Mittelwert (und die Standardabweichung) der gesamten und domänenspezifischen PAN 26-Werte des Quality Life Questionnaire (QLQ) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) werden zu jedem Zeitpunkt angegeben (vor der Chemotherapie, vor der RT, vor -Operation, 6, 12 und 24 Monate nach RT). Der EOTRC QLQ PAN 26-Fragebogen ist ein tumorspezifischer Fragebogen zur Lebensqualität von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Minimalwert = 0; Maximalwert = 100 Funktionsskalen: Höhere Zahlen bedeuten eine bessere Funktion. Symptomskala: Höhere Zahlen bedeuten mehr Symptome |
2 Jahre
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Bewertung der Inzidenz später gastrointestinaler Toxizitäten bei Patienten, die sich keiner chirurgischen Resektion unterziehen
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Inzidenz später Toxizität 6, 12 und 24 Monate nach der RT bei Patienten, die sich keiner chirurgischen Resektion unterziehen, wird berechnet, zusammengefasst und in tabellarischer Form mit Anteilen plus 95 %-Konfidenzintervall, sofern angemessen, dargestellt.
Von besonderem Interesse sind Toxizitäten ≥ Grad 2.
Zählungen und Häufigkeiten werden für die schlimmste aufgetretene AE angegeben
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CTRIAL-IE 17-12
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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