Dosismalet intensitetsmoduleret stråleterapi pancreas (DP-IMRT pancreas)
DP-IMRT Pancreas: Et ikke-randomiseret fase I/II-studie af dosis-eskaleret hypofraktioneret dosismalet intensitetsmoduleret strålebehandling (DPIMRT) i resektabelt/borderline resektabelt pancreasadenokarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiebehandlingen er strålebehandling. Forskellige doser strålebehandling vil blive givet til patienter. Den første gruppe patienter vil modtage den laveste dosis (dosisniveau 1) (dette er den dosis, der leveres til patienterne som standardbehandling). Hvis behandlingen ikke giver alvorlige bivirkninger, vil den blive givet til den næste gruppe patienter, der indskrives i en højere dosis (dosisniveau 2) (dette kaldes 'dosisoptrapning'). Hvis denne højere dosis behandling ikke giver alvorlige bivirkninger, vil den næste gruppe patienter modtage en højere dosis (dosisniveau 3). Doserne vil fortsætte med at stige for hver gruppe af patienter, så længe der ikke opstår alvorlige bivirkninger. Hvis dette sker, standses undersøgelsen. Når det optimale dosisniveau er nået, vil en større gruppe patienter alle modtage denne dosis.
Fase I: Et 3+3 dosiseskaleringsdesign foreslås til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) defineret ved antallet af strålebehandlingsrelaterede ≥ Grad 3 akutte toksiciteter vurderet op til 4 uger efter RT. Tre kohorter på mellem 3 og 6 patienter på hvert dosisniveau vil blive opsamlet for at etablere MTD (minimum 6, maksimum 18 patienter). MTD defineret i fase I vil være den dosis, der vil blive brugt i fase II af forsøget. Fase II: 49 patienter: Når MTD er etableret, vil patienterne fortsat blive rekrutteret på dette dosisniveau op til i alt 49 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Cancer Trials Ireland
- Telefonnummer: +35316677211
- E-mail: info@cancertrials.ie
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland
- Rekruttering
- St Vincent's University Hospital
-
Kontakt:
- Dr Gerard McVey
-
Dublin, Irland
- Rekruttering
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON)
-
Kontakt:
- Dr Gerard McVey
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
- Alder ≥18 år
- ECOG (European Cooperative Oncology Group) præstationsstatus (PS) 0-2
- Resecerbar eller borderline resecerbar i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier (se bilag H)
- Patienter med histologisk bekræftet Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), med følgende stadieinddeling: cT1N0-2, cT2N0-2, cT3N0-2 [American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave] (se appendiks C), som er planlagt til præ- operativ systemisk kemo-strålebehandling
- Billeddannelse med computertomografi Thorax abdomen og bækken (CT TAP) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) Abdomen bekræfter ingen tegn på metastatisk sygdom
- Kvinder i den fødedygtige alder (se appendiks G) må ikke være gravide (eller ammende) og skal være forberedt på at anvende passende præventionsmetoder under behandlingen. Mænd, hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal være forberedt på at bruge passende præventionsmetoder under behandlingen.
Eksklusionskriterier
- Tidligere thorax- eller abdominal- eller bækkenstrålebehandling (RT)
- Tidligere behandling for bilirubinregression, bortset fra stenting
- Kendt samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen for basalcellekarcinom (BCC) eller pladecellekarcinom (SCC) i huden), som sandsynligvis vil interferere med behandling eller vurdering af resultater
- Syndromer eller tilstande forbundet med øget strålefølsomhed
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering af resultater, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Beviser for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller hvis det af forsknings-/medicinsk team er af den opfattelse, at patienten muligvis ikke er i stand til at overholde protokollen og opfølgningsplanen. på grund af psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stråling; IMRT
Femten fraktioner af ekstern strålebehandling (EBRT) leveret via IMRT/VMAT. Kohorte 1 (n = 3-6) Enkelt PTV 40,05 Gy/15#, homogen dosis* Kohorte 2 (n = 3-6) Højrisiko PTV 45 Gy/15# SIB til PTV tumor, Elektiv PTV 40,05 Gy/15# til nodale regioner* Kohorte 3 (n = 3-6) Høj risiko PTV 48 Gy/15# SIB til PTV tumor, Elektiv PTV 40,05 Gy/15# til nodale regioner * Progression til næste dosis i successive kohorter afhænger af antallet af patienter, der oplever DLT'er inden for 4 uger efter RT-behandling i hver patientkohorte. |
Femten fraktioner af ekstern strålebehandling (EBRT) leveret via IMRT/VMAT. Kohorte 1 (n = 3-6) Enkelt PTV 40,05 Gy/15#, homogen dosis. Kohorte 2 (n = 3-6) Højrisiko PTV 45 Gy/15# SIB til PTV tumor, Elektiv PTV 40,05 Gy/15# til nodale regioner. Kohorte 3 (n = 3-6) Høj risiko PTV 48 Gy/15# SIB til PTV tumor, Elektiv PTV 40,05 Gy/15# til nodale regioner. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 - at etablere MTD i et dosis-eskaleret og hypofraktioneret RT-regime leveret via IMRT/VMAT med antallet af DLT'er
Tidsramme: 4 uger
|
At etablere MTD i et dosiseskaleret og hypofraktioneret RT-regime leveret via IMRT/VMAT med antallet af DLT'er og hastigheden af patientens tilbagetrækning fra forsøgsbehandling på grund af DLT'er.
Analyse vil blive udført for hver kohorte, efter at alle patienter er blevet vurderet til deres 4-ugers post RT vurdering.
|
4 uger
|
|
Fase 2 - for at bestemme hyppigheden og sværhedsgraden af DLT'er på grund af AE/toksicitet, der opfylder definitionen af DLT 4 uger efter RT
Tidsramme: 4 uger
|
Raten af DLT'er op til 4 uger efter RT vil blive beregnet.
Denne andel sammen med 90 % konfidensintervaller vil blive rapporteret.
|
4 uger
|
|
Fase 2 - for at bestemme hastigheden af patientens tilbagetrækning fra forsøgsbehandling på grund af AE/toksicitet, der opfylder definitionen af DLT 4 uger efter RT
Tidsramme: 4 uger
|
Satsen for tilbagetrækning fra forsøgsbehandling af patienter på grund af DLT vil blive beregnet.
Denne andel sammen med 90 % konfidensintervallet vil blive rapporteret.
Andre toksicitetsdata, herunder SAE'er, vil blive opsummeret og præsenteret i tabelformat med proportioner plus 95 % konfidensinterval, hvor det er relevant.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At kvantificere procentdelen af histologisk dokumenterede R0-resektioner i forsøgspatientgruppen (R0 skal defineres som en minimal clearance på mindst 1 mm).
Tidsramme: 2 år
|
Procentdelen af histologisk påviste R0-resektioner i denne patientgruppe (R0 skal defineres som en minimal clearance på mindst 1 mm) vil blive præsenteret med 95 % konfidensinterval.
|
2 år
|
|
At bestemme graden af manglende fremgang til operation på grund af sygdomsprogression under neoadjuverende strålebehandling og omvendt andelen af patienter, der modtager kirurgisk resektion
Tidsramme: 2 år
|
Hyppigheden af manglende progression til operation på grund af sygdomsprogression under neoadjuverende strålebehandling vil blive præsenteret med 95 % konfidensinterval.
Progressionshastigheden til operation vil blive præsenteret med 95 % CI.
Andelen af patienter, der samlet får kirurgisk resektion, vil blive præsenteret med 95 % konfidensinterval.
|
2 år
|
|
At dokumentere andelen af perioperative komplikationer
Tidsramme: 2 år
|
Andelen af patienter med perioperative komplikationer vil blive præsenteret med 95 % konfidensinterval.
|
2 år
|
|
At evaluere virkningen af behandlingen på OS, samlet og efter resekterbarhed (uanset om det er resektabelt eller grænseoverskridende)
Tidsramme: 2 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere OS.
Dette vil blive udtrykt som median overlevelse med 95 % konfidensinterval og vil blive analyseret efter patienter er blevet fulgt i to år efter afslutning af undersøgelsesbehandling.
Log-rank-testen vil blive brugt til at sammenligne forskelle i overlevelse mellem resektable og borderline resektable patienter.
|
2 år
|
|
At evaluere effekten af behandlingen på PFS, samlet og efter resekterbarhed (uanset om det er resektabelt eller grænseoverskridende)
Tidsramme: 2 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere PFS.
Dette vil blive udtrykt som median overlevelse med 95 % konfidensinterval og vil blive analyseret efter patienter er blevet fulgt i to år efter afslutning af undersøgelsesbehandling.
Log-rank-testen vil blive brugt til at sammenligne forskelle i overlevelse mellem resektable og borderline resektable patienter.
|
2 år
|
|
At evaluere tumorrespons på kirurgisk resekerede patienter ved hjælp af resekerede prøver
Tidsramme: 2 år
|
Andelen af kirurgisk resekerede patienter, der modtager mindst 14 fraktioner af RT med tumorrespons ved brug af de resekerede prøver, vil blive præsenteret med 95 % konfidensinterval.
|
2 år
|
|
At evaluere livskvalitet
Tidsramme: 2 år
|
Middelværdien (og standardafvigelsen) for den overordnede og domænespecifikke European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC) Quality Life Questionnaire (QLQ) C30-score på hvert tidspunkt vil blive rapporteret (præ-kemoterapi, præ-RT, præ-RT operation, 6-, 12- og 24 måneder efter RT). EORTC QLQ C30-spørgeskemaet har fem fungerende subskala-scores og ni symptom-subskala-scores. Minimumværdi = 0; Max værdi = 100 Funktionsskalaer: Højere tal betyder bedre funktion Symptomskala: Højere tal betyder flere symptomer |
2 år
|
|
At evaluere livskvalitet
Tidsramme: 2 år
|
Middelværdien (og standardafvigelsen) for den overordnede og domænespecifikke European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC) Quality Life Questionnaire (QLQ) PAN 26-score på hvert tidspunkt vil blive rapporteret (præ-kemoterapi, præ-RT, præ -kirurgi, 6-, 12- og 24 måneder efter RT). EOTRC QLQ PAN 26-spørgeskemaet er et tumorspecifikt livskvalitetsspørgeskema til patienter med bugspytkirtelkræft. Minimumværdi = 0; Max værdi = 100 Funktionsskalaer: Højere tal betyder bedre funktion Symptomskala: Højere tal betyder flere symptomer |
2 år
|
|
At evaluere forekomsten af sen GI-toksicitet hos patienter, der ikke gennemgår kirurgisk resektion
Tidsramme: 2 år
|
Hyppigheden af sen toksicitet 6-, 12- og 24-måneder efter RT hos patienter, der ikke gennemgår kirurgisk resektion, vil blive beregnet, opsummeret og præsenteret i tabelformat med proportioner plus 95 % konfidensinterval, hvor det er relevant.
Toksiciteter af ≥ Grad 2 er af specifik interesse.
Tællinger og frekvenser vil blive angivet for den værste grad AE oplevet
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CTRIAL-IE 17-12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .