Studie fáze 2 CA102N v kombinaci s TAS-102 ve srovnání s bevacizumabem v kombinaci s TAS-102 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ve věku ≥20 let na Tchaj-wanu a v Koreji nebo osoby ve věku ≥18 let v USA v době podpisu ICF. (Pokud se zákonný věk pro udělení souhlasu pro účast ve studii liší, řiďte se prosím místními regulačními požadavky).
• Recidivovali po chemoterapii založené na fluoropyrimidinu, oxaliplatině a irinotekanu, biologické léčbě proti VEGF, a pokud je RAS divokého typu, léčbě anti-EGFR, nebo jsou na ni refrakterní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze (minimálně 10 mm) hodnocená zkoušejícím podle RECIST verze 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese po ukončení radioterapie.
• Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce CA102N.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti nebo hepatotoxických reakcí na nimesulid nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Anamnéza nebo přítomnost sklonu ke krvácení nebo poruchy.
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace související s předchozími nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo bevacizumabem.
• Přítomnost nebo anamnéza rekurentního peptického vředu nebo krvácení (2 nebo více různých epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).
• Anamnéza cerebrovaskulárního nebo jiného aktivního krvácení.
• Infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před první dávkou studovaného léku, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, třída III nebo IV podle New York Heart Association.
• Závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu v anamnéze. Subjekty, jejichž arytmie je dobře kontrolována (např. ablací nebo lékařskou terapií), mohou být zváženi pro zařazení po diskuzi s lékařským monitorem studie.
• Měl klinicky významné plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonii, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu, plicní fibrózu a závažnou radiační pneumonitidu) vyžadující nepřetržitou systémovou léčbu kortikosteroidy po dobu 6 měsíců před Screeningem nebo u kterých existuje podezření, že mají taková onemocnění při screeningu.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech před screeningem nebo subjekt, který má po operaci peritoneální/pleurální/perikardiální drenážní katétr v době podpisu informovaného souhlasu.
• Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze.
• Přítomnost nekontrolovaných infekcí.
• Známý pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience. Testování není vyžadováno pro způsobilost protokolu. Subjekty, které podstoupily kurativní terapii HCV bez detekovatelné virové zátěže, nejsou vyloučeny.
• Má klinicky aktivní mozkové metastázy, definované jako neléčené a symptomatické, nebo vyžadující léčbu steroidy nebo antikonvulzivy ke kontrole přidružených příznaků. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a které nevyžadují léčbu steroidy a stabilní mozkové metastázy alespoň 3 měsíce, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie.
• Těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
• Nevyřešená toxicita vyšší nebo rovna NCI-CTCAE (verze 5.0) Stupeň 2 připisovaná jakékoli předchozí terapii (s výjimkou anémie, alopecie, kožní pigmentace a periferní neurotoxicity vyvolané platinou).
• Má souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko toxicity nebo omezil interpretaci účinnosti nebo bezpečnosti.