Studio di fase 2 su CA102N combinato con TAS-102 rispetto a Bevacizumab combinato con TAS-102 in soggetti con carcinoma colorettale metastatico recidivante e/o refrattario

Criterio di inclusione:

• Adulti di età ≥ 20 anni a Taiwan e in Corea, o persone di età ≥ 18 anni negli Stati Uniti, al momento della firma degli ICF. (Si prega di seguire i requisiti normativi locali se l'età legale del consenso per la partecipazione allo studio è diversa).
• Hanno avuto una recidiva dopo, sono intolleranti o refrattari alla chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, a una terapia biologica anti-VEGF e, se RAS wild-type, a una terapia anti-EGFR.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
• Presenza di almeno una lesione misurabile (minimo 10 mm) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1. Lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni dopo la fine della radioterapia.
• Ha un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un mezzo contraccettivo altamente efficace dall'ingresso nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di CA102N.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di ipersensibilità o reazioni epatotossiche alla nimesulide o a qualsiasi eccipiente.
• Storia o presenza di una tendenza o di un disturbo al sanguinamento.
• Anamnesi di emorragia o perforazione gastrointestinale correlata a precedenti farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o bevacizumab.
• Presenza o storia di ulcera peptica ricorrente o emorragia (2 o più episodi distinti di accertata ulcerazione o sanguinamento).
• Storia di sanguinamento cerebrovascolare o altro attivo.
• Infarto miocardico negli ultimi 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Classe III o IV della New York Heart Association.
• Storia di una grave aritmia cardiaca che richiede trattamento. I soggetti la cui aritmia è ben controllata (ad esempio mediante ablazione o terapia medica) possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo aver discusso con il monitor medico dello studio.
• Ha avuto una malattia polmonare clinicamente significativa (ad es. Polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare e grave polmonite da radiazioni) che richiede un trattamento continuo con corticosteroidi sistemici per 6 mesi prima dello screening o che si sospetta abbia tali malattie mediante imaging allo screening.
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiede drenaggio nelle ultime 4 settimane prima dello screening o soggetto che continua ad avere un catetere di drenaggio peritoneale/pleurico/pericardico post-operatorio al momento della firma del consenso informato.
• Storia di trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
• Presenza di infezioni non controllate.
• Test positivo noto per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana. Il test non è richiesto per l'idoneità al protocollo. Non sono esclusi i soggetti che hanno ricevuto una terapia curativa per l'HCV senza carica virale rilevabile.
• Presenta metastasi cerebrali clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, o che richiedono terapia con steroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi associati. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non necessitano di trattamento con steroidi e metastasi cerebrali stabili da almeno 3 mesi possono essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia.
• Incinta o che sta allattando o intende iniziare una gravidanza durante lo studio.
• Tossicità non risolta maggiore o uguale al Grado 2 dell'NCI-CTCAE (versione 5.0) attribuita a qualsiasi terapia precedente (escluse anemia, alopecia, pigmentazione cutanea e neurotossicità periferica indotta dal platino).
• Ha una condizione medica concomitante che potrebbe aumentare il rischio di tossicità o limitare l'interpretazione dell'efficacia o della sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore.