Phase-2-Studie zu CA102N in Kombination mit TAS-102 im Vergleich zu Bevacizumab in Kombination mit TAS-102 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene im Alter von ≥ 20 Jahren in Taiwan und Korea bzw. im Alter von ≥ 18 Jahren in den USA zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICFs. (Bitte befolgen Sie die örtlichen behördlichen Anforderungen, wenn das gesetzliche Schutzalter für die Teilnahme an der Studie unterschiedlich ist.)
• Nach einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, einer biologischen Anti-VEGF-Therapie und bei RAS-Wildtyp einer Anti-EGFR-Therapie einen Rückfall erlitten haben, diese nicht vertragen haben oder darauf nicht ansprechen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 1.
• Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion (mindestens 10 mm), beurteilt vom Prüfer gemäß RECIST Version 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen nach Ende der Strahlentherapie eine Progression nachgewiesen werden konnte.
• Hat eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, ab Studienbeginn und mindestens 6 Monate nach der letzten CA102N-Dosis ein hochwirksames Verhütungsmittel anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit oder hepatotoxische Reaktionen auf Nimesulid oder einen der sonstigen Bestandteile in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Blutungsneigung oder -störung.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen im Zusammenhang mit früheren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Bevacizumab.
• Vorliegen oder Vorgeschichte eines wiederkehrenden Magengeschwürs oder einer Blutung (zwei oder mehr unterschiedliche Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen).
• Vorgeschichte zerebrovaskulärer oder anderer aktiver Blutungen.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association.
• Vorgeschichte einer schweren Herzrhythmusstörung, die einer Behandlung bedarf. Probanden, deren Arrhythmie gut kontrolliert werden kann (z. B. durch Ablation oder medikamentöse Therapie), können nach Rücksprache mit dem Studienmediziner für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Hatte eine klinisch bedeutsame Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose und schwere Strahlenpneumonitis), die vor dem Screening 6 Monate lang eine kontinuierliche systemische Kortikosteroidbehandlung erforderte, oder bei denen laut Bildgebung beim Screening der Verdacht auf eine solche Erkrankung besteht.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen vor dem Screening abfließen musste, oder Proband, der nach der Operation zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung weiterhin über einen Peritoneal-/Pleura-/Perikarddrainagekatheter verfügt.
• Vorgeschichte einer allogenen Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erforderte.
• Vorliegen unkontrollierter Infektionen.
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus. Für die Protokollberechtigung sind keine Tests erforderlich. Probanden, die eine kurative Therapie gegen HCV ohne nachweisbare Viruslast erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat klinisch aktive Hirnmetastasen, die als unbehandelt und symptomatisch definiert sind oder eine Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva zur Kontrolle der damit verbundenen Symptome erfordern. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Symptome mehr aufweisen und keine Behandlung mit Steroiden benötigen und seit mindestens 3 Monaten stabile Hirnmetastasen haben, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben.
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden.
• Ungelöste Toxizität größer oder gleich NCI-CTCAE (Version 5.0) Grad 2, zurückzuführen auf frühere Therapien (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte periphere Neurotoxizität).
• Hat eine begleitende Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen oder die Interpretation der Wirksamkeit oder Sicherheit nach Ansicht des Prüfarztes einschränken würde.