Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie dávkování atezolizumabu na základě terapeutického monitorování léků

15. září 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Multicentrická studie fáze I proveditelnosti dávkování atezolizumabu na základě terapeutického monitorování léků

Pozadí:

Typ léku nazývaný inhibitory imunitního kontrolního bodu monoklonálních protilátek se často používá při léčbě rakoviny. Tyto léky pomáhají imunitnímu systému těla bojovat s rakovinou blokováním proteinů, které způsobují růst rakovinných buněk. Jeden z těchto léků (atezolizumab) je schválen k léčbě některých druhů rakoviny. Výzkumníci chtějí zjistit, zda nižší dávky tohoto léku mohou poskytnout stejný přínos s méně nežádoucími účinky.

Objektivní:

Testovat různé dávky a načasování atezolizumabu pro lidi s rakovinou.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší s rakovinou, která se rozšířila lokálně nebo do jiných orgánů. Musí být způsobilí pro léčbu studovaným lékem.

Design:

Účastníci budou promítáni. Budou mít krevní testy a zobrazovací vyšetření. Poskytnou vzorek tkáně z jejich nádoru.

Atezolizumab se podává pomocí hadičky připojené k jehle zavedené do žíly na paži. Účastníci budou užívat tento lék samostatně nebo v kombinaci s jinými léky předepsanými pro jejich péči.

První 2 ošetření budou provedena podle doporučené dávky a plánu FDA. Před podáním druhé dávky studovaného léku výzkumníci zkontrolují hladinu léku v krvi účastníka. V závislosti na těchto výsledcích bude jejich 3. dávka naplánována o 2 až 6 týdnů později.

U 3. dávky studovaného léku přejdou účastníci na minimální dávkování FDA. Dávkování jakýchkoli jiných léků se nezmění.

Výzkumníci budou pokračovat v testování hladiny drogy v krvi účastníků před každou léčbou po dobu 16 týdnů. Poté budou tyto úrovně testovány každé 3 měsíce.

Studovaná léčba může trvat až 2 roky.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Léčba mnoha druhů rakoviny přinesla revoluci díky použití monoklonálních protilátek inhibitorů imunitního kontrolního bodu, zejména těch, které blokují interakci antiprogramovaného ligandu smrti 1 (PD-L1) s programovanou smrtí-1 (PD-1). receptor.
  • Atezolizumab byl zpočátku testován ve fázi 1a multicentrické studii s eskalací dávky a rozšiřováním dávky (NCT01375842), která ukázala, že lék byl dobře tolerován a vyvolal klinické odpovědi u různých nádorů.
  • Původně schválený režim atezolizumabu byl 1 200 mg každé 3 týdny, ale na základě údajů ze studie TNBC (NCT01375842) bylo přidáno 840 mg každé 2 týdny. Dále to provedli Morrissey et al., kteří pomocí populačních farmakokinetických (PK) simulací určili, že dávkovací režimy 840 mg každé 2 týdny a 1 680 mg každé 4 týdny jsou zaměnitelné s 1 200 každé 3 týdny, pokud jde o účinnost, což je v čele Food a Drug Administration (FDA) k rozšíření dávkovacích režimů pro atezolizumab.
  • Standardní dávkovací režimy poskytují koncentrace v ustáleném stavu vyšší než 10krát vyšší než uvedená minimální účinná koncentrace 6 mikrogramů/ml, aby byla zajištěna adekvátní expozice pro všechny pacienty, včetně pacientů, kteří mohou zaznamenat nižší expozici v důsledku výskytu anti- protilátky (ADA). Atezolizumab vykazuje plochý vztah mezi expozicí a odpovědí.

Objektivní:

-Otestovat proveditelnost snížení expozice léčivu při zachování plazmatické koncentrace léčiva na nebo nad očekávanou cílovou minimální hodnotou během 16týdenního období studie pomocí metody terapeutického monitorování atezolizumabu.

Způsobilost:

  • Věk >=18 let.
  • Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem, kteří jsou kandidáty na léčbu atezolizumabem, buď samotným, nebo v kombinaci s jiným lékem (léky) schválenými FDA.
  • Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.

Design:

  • Toto je fáze I studie proveditelnosti metody založené na terapeutickém monitorování léků (TDM) pro dávkování atezolizumabu.
  • Účastníci začnou s dávkou a frekvencí atezolizumabu schválenou FDA (840 mg každé 2 týdny, 1 200 mg každé 3 týdny nebo 1 680 mg každé 4 týdny), které zvolí jejich ošetřující lékař pro první dvě dávky léku na standardní péči.
  • Po druhé dávce, počínaje 3. dávkou, bude dávka léku převedena na 840 mg a bude používána dále ve studii u všech účastníků.
  • Před každou dávkou, počínaje 2. dávkou, bude nakresleno minimum, které bude vytvořeno populačním PK modelem, aby se předpovědělo načasování další dávky pro udržení cílového minima atezolizumabu pro každého účastníka specificky. Toto se bude opakovat po dobu prvních 16 týdnů léčby.
  • Po 16 týdnech léčby bude načasování další dávky k udržení cílového minima atezolizumabu u každého účastníka monitorováno a upravováno (v případě potřeby) každé 3 měsíce u každého účastníka až do 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonní číslo: 888-624-1937

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Účastníci s lokálně pokročilým nebo metastatickým patologicky potvrzeným karcinomem, kteří jsou kandidáty na léčbu atezolizumabem, buď samotným, nebo v kombinaci s jiným lékem schváleným FDA jako součást režimů schválených doporučeními.
  • Věk >=18 let.
  • Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1.
  • Stav výkonu ECOG 0-2.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1 200/mikrolitr
    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • Krevní destičky >=75 000/mikrolitr
    • Celkový bilirubin <= 1,5 mg/dl, kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Clearance kreatininu (CrCl) >=30 ml/min/1,73 m^2 (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
    • Sérový albumin > 3 g/dl
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) po dobu trvání studijní léčby a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu. (doba omezení). POZNÁMKA: abstinence, definovaná jako žádný vaginální heterosexuální styk během 6 měsíců před zahájením léčby, a ochota pokračovat v abstinenci po dobu omezení je rovněž přijatelná.

Muži musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariéra, chirurgická sterilizace) při vstupu do studie a až 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.

  • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 5 měsíců po ukončení léčby atezolizumabem.
  • Účastníci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na účinné antiretrovirové terapii a mít nedetekovatelnou virovou zátěž.
  • Účastníci s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být na supresivní léčbě, je-li indikována, a musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
  • Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
  • Účastníci s anamnézou léčených mozkových metastáz musí mít následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) bez známek progrese.
  • Způsobilí jsou účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
  • Všichni účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastníci, kteří během 28 dnů před zahájením studijní léčby dostali zkoumanou látku k léčbě nemocí účastníků neschválenou FDA.

  • Účastníci, kteří dostávali imunostimulační látky, včetně, ale bez omezení, IFN-alfa, IFN-gama nebo IL-2, imunosupresivních léků a jakýchkoli rostlinných léků během 1 měsíce před zahájením studijní léčby. POZNÁMKA: Fyziologické dávky systémových steroidů (<= 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo lokální (např. lokální, nazální, intraartikulární, inhalační) použití steroidů jsou povoleny.
  • Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1.

  • Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení na uvedené, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjogrenova syndromu, Guillain-Barre syndromu nebo mnohočetných skleróza, s následujícími výjimkami:

    • Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.
    • Účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu.

    • Účastníci s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. účastníci s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
      • Onemocnění je dobře kontrolováno při screeningu a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností
      • Žádné akutní exacerbace základního stavu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby (nevyžadující psoralen plus ultrafialové záření A [PUVA], methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu; vysoce účinné nebo perorální steroidy) během 12 měsíců před léčbou ve studii zahájení.
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně >1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0, pokud to není považováno za klinicky významné nebo ireverzibilní. POZNÁMKA: Alopecie a senzorická neuropatie stupně <= 2 jsou přijatelné.
  • Účastníci s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů.
  • Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
  • Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab
  • Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a IL-2) během 4 týdnů nebo 5 poločasů eliminace léku (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
  • Aktivní tuberkulóza při screeningu
  • Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, pneumonitida (včetně medikamentózní), organizující se pneumonie (tj. obliterující bronchiolitida, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT). Poznámka: Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
  • Účastníci s významným kardiovaskulárním onemocněním (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-isheart- selhání/třídy srdečního selhání), nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
  • Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta-lidského choriového gonadotropinu (Beta-HCG) v séru nebo moči ve WOCBP provedeném při screeningu).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Kurz léčby atezolizumabem
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab podávaný intravenózně buď v dávce 1 200 mg každé 3 týdny, nebo 1 680 mg každé 4 týdny pro první 2 dávky, po nichž následovalo 840 mg každé 2 týdny nebo každých 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost snížení expozice léčivu při zachování koncentrace léčiva v plazmě
Časové okno: 16 týdnů
Podíl účastníků, kterým lze podávat 840 mg atezolizumabu v méně častých intervalech při zachování minimální PK koncentrace na nebo nad 6 mg/ml
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální frekvence (medián, rozmezí) dávkování atezolizumabu k udržení minimální koncentrace na nebo nad 6 mikrogramů/ml
Časové okno: 16 týdnů a každé 3 měsíce při léčbě
PK hodnocení před každou infuzí atezolizumabu počínaje druhou dávkou do 16 týdnů po léčbě atezolizumabem a každé 3 měsíce po 16 týdnech léčby.
16 týdnů a každé 3 měsíce při léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2026

Naposledy ověřeno

24. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001559
  • 001559-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Všechny shromážděné IPD budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje z této studie si lze vyžádat od jiných výzkumných pracovníků do 10 let po dokončení primárního cílového bodu kontaktováním hlavního zkoušejícího NCI.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie si můžete vyžádat kontaktováním hlavního výzkumníka NCI

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit