Eine Studie zur therapeutischen Arzneimittelüberwachung basierend auf der Dosierung von Atezolizumab

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Teilnehmer mit einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten pathologisch bestätigten Krebserkrankung, die für eine Behandlung mit Atezolizumab in Frage kommen, entweder allein oder in Kombination mit anderen von der FDA zugelassenen Arzneimitteln im Rahmen von Leitlinien empfohlener Therapien.
• Alter >=18 Jahre alt.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1.200/Mikroliter
  • Hämoglobin >9,0 g/dl
  • Blutplättchen >=75.000/Mikroliter
  • Gesamtbilirubin <= 1,5 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinwert von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) <= 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) >=30 ml/min/1,73 m^2 (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
  • Serumalbumin > 3 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Hormon, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation) für die Dauer der Studienbehandlung und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab zustimmen (Sperrfrist). HINWEIS: Abstinenz, definiert als kein vaginaler heterosexueller Geschlechtsverkehr innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung und die Bereitschaft, die Abstinenz während der Restriktionsperiode fortzusetzen, ist ebenfalls akzeptabel.

Männer müssen zustimmen, bei Studienbeginn und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis Atezolizumab eine wirksame Verhütungsmethode (Barriere, chirurgische Sterilisation) anzuwenden.

• Stillende Teilnehmer müssen bereit sein, vom Beginn der Studienbehandlung bis 5 Monate nach Absetzen der Atezolizumab-Behandlung mit dem Stillen aufzuhören.
• Teilnehmer mit einer HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte müssen eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Teilnehmer mit einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) in der Vorgeschichte müssen, sofern angezeigt, eine supprimierende Therapie erhalten und eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast aufweisen.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
• Bei Teilnehmern mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte muss nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie ohne Anzeichen einer Progression eine Nachuntersuchung des Gehirns durchgeführt werden.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind teilnahmeberechtigt.
• Alle Teilnehmer müssen über die Fähigkeit zum Verständnis und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein Prüfpräparat zur Behandlung der Teilnehmerkrankheit erhalten haben, das nicht von der FDA zugelassen wurde.

• Teilnehmer, die innerhalb eines Monats vor Beginn der Studienbehandlung immunstimulierende Mittel erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFN-alpha, IFN-gamma oder IL-2, immunsuppressive Medikamente und alle pflanzlichen Arzneimittel. HINWEIS: Physiologische Dosen systemischer Steroide (<= 10 mg Prednison oder Äquivalent) oder die lokale Anwendung (z. B. topisch, nasal, intraartikulär, inhalativ) von Steroiden sind zulässig.
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper.

• Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom oder mehrere Sklerose, mit folgenden Ausnahmen:

  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von autoimmunbedingter Hypothyreose unter einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon.
  • Teilnehmer mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus und einer stabilen Insulintherapie.

  • Teilnehmer mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. wären Teilnehmer mit Psoriasis-Arthritis ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Der Ausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (KOF) bedecken.
    • Die Krankheit lässt sich beim Screening gut kontrollieren und es sind nur niedrigwirksame topische Steroide erforderlich
    • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung (kein Psoralen plus UV-A-Strahlung [PUVA], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurininhibitoren, hochwirksame oder orale Steroide erforderlich) innerhalb von 12 Monaten vor Studienbehandlung Einleitung.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie vom Grad >1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, sofern sie nicht als klinisch signifikant oder irreversibel erachtet wird. HINWEIS: Alopezie und sensorische Neuropathie Grad <= 2 sind akzeptabel.
• Teilnehmer mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger Organtransplantation.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und IL-2) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
• Aktive Tuberkulose beim Screening
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter Pneumonie), organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierender Pneumonie usw.) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Hinweis: Eine Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) in der Anamnese ist zulässig
• Teilnehmer mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse II oder höher der New York Heart Association, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärem Unfall (https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-isheart- Herzinsuffizienz/Klassen der Herzinsuffizienz), instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwangerschaft (bestätigt mit Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest in WOCBP, durchgeführt beim Screening).
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.