Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus terapeuttiseen lääkkeiden seurantaan perustuvasta atetsolitsumabin annostelusta

keskiviikko 15. toukokuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Monikeskusvaiheen I toteutettavuustutkimus terapeuttiseen lääkeseurantaan perustuvasta atetsolitsumabin annostelusta

Tausta:

Syövän hoidossa käytetään usein lääketyyppiä, jota kutsutaan monoklonaalisten vasta-aineiden immuunitarkastuspisteen estäjiksi. Nämä lääkkeet auttavat kehon immuunijärjestelmää taistelemaan syöpää vastaan ​​estämällä proteiineja, jotka aiheuttavat syöpäsolujen kasvua. Yksi näistä lääkkeistä (atetsolitsumabi) on hyväksytty tiettyjen syöpien hoitoon. Tutkijat haluavat selvittää, voisivatko tämän lääkkeen pienemmät annokset tarjota saman hyödyn ja vähemmän haittavaikutuksia.

Tavoite:

Testaa atetsolitsumabin eri annoksia ja ajoituksia syöpäpotilaille.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on paikallisesti tai muihin elimiin levinnyt syöpä. Heidän tulee olla oikeutettuja hoitoon tutkimuslääkkeellä.

Design:

Osallistujat seulotaan. Heille tehdään verikokeita ja kuvantamisskannauksia. He toimittavat kudosnäytteen kasvaimestaan.

Atetsolitsumabi annetaan putken kautta, joka on kiinnitetty neulaan, joka on työnnetty käsivarren laskimoon. Osallistujat ottavat tämän lääkkeen yksin tai yhdessä muiden hoitoon määrättyjen lääkkeiden kanssa.

Ensimmäiset 2 hoitoa tehdään FDA:n suositteleman annoksen ja aikataulun mukaisesti. Ennen toisen tutkimuslääkkeen antoa tutkijat tarkistavat lääkkeen pitoisuuden osallistujan veressä. Näistä tuloksista riippuen heidän kolmas annos määrätään 2–6 viikon kuluttua.

Tutkimuslääkkeen kolmannella annoksella osallistujat siirtyvät FDA:n vähimmäisannokseen. Muiden lääkkeiden annokset eivät muutu.

Tutkijat jatkavat lääkkeen pitoisuuksien testaamista osallistujien veressä ennen jokaista hoitoa 16 viikon ajan. Sen jälkeen nämä tasot testataan 3 kuukauden välein.

Tutkimushoito voi kestää jopa 2 vuotta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Monien syöpien hoito on mullistanut monoklonaalisten vasta-aineiden immuunitarkastuspisteen estäjälääkkeiden käytön, erityisesti sellaisten, jotka estävät ohjelmoidun kuoleman ligandi 1:n (PD-L1) vuorovaikutuksen ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD-1) kanssa. reseptori.
  • Atetsolitsumabia testattiin alun perin vaiheen 1a monikeskustutkimuksessa, annoksen nosto- ja annoksen laajennustutkimuksessa (NCT01375842), joka osoitti, että lääke oli hyvin siedetty ja tuotti kliinisiä vasteita erilaisissa kasvaimissa.
  • Alun perin hyväksytty atetsolitsumabihoito-ohjelma oli 1 200 mg joka kolmas viikko, mutta 840 mg joka toinen viikko lisättiin TNBC-tutkimuksen (NCT01375842) tietojen perusteella. Morrissey ym. veivät tätä eteenpäin, jotka käyttivät populaatiofarmakokineettisiä (PK) simulaatioita määrittääkseen, että annostusohjelmat 840 mg joka 2. viikko ja 1680 mg joka 4. viikko ovat vaihdettavissa tehon suhteen 1200 mg:aan kolmen viikon välein. ja Drug Administration (FDA) laajentamaan atetsolitsumabin annostusohjelmia.
  • Vakioannostusohjelmat tuottavat vakaan tilan pitoisuudet, jotka ovat yli 10 kertaa suuremmat kuin ilmoitettu pienin tehokas pitoisuus 6 mikrogrammaa/ml, jotta varmistetaan riittävä altistuminen kaikille potilaille, mukaan lukien potilaat, jotka saattavat kokea alhaisempaa altistusta lääkkeiden vastaisten lääkkeiden esiintyvyyden vuoksi. vasta-aineet (ADA). Atetsolitsumabilla on tasainen altistus-vastesuhde.

Tavoite:

- Testaa mahdollisuutta vähentää lääkealtistusta samalla, kun plasman lääkepitoisuus pidetään odotetussa tavoitearvossa tai sen yläpuolella 16 viikon tutkimusjakson aikana käyttämällä menetelmää atetsolitsumabin terapeuttiseen lääkeaineseurantaan.

Kelpoisuus:

  • Ikä >=18 vuotta.
  • Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä ja jotka ovat ehdokkaita atetsolitsumabihoitoon joko yksinään tai yhdessä muiden FDA:n hyväksymien lääkkeiden kanssa.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-2.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta.

Design:

  • Tämä on vaiheen I toteutettavuustutkimus terapeuttiseen lääkeaineseurantaan (TDM) perustuvasta menetelmästä atetsolitsumabin annostelussa.
  • Osallistujat aloittavat FDA:n hyväksymällä atetsolitsumabin annoksella ja annoksella (840 mg joka 2. viikko, 1200 mg joka 3. viikko tai 1.680 mg joka 4. viikko), jotka heidän hoitava lääkäri valitsee kahdelle ensimmäiselle lääkeannokselle hoidon standardia kohti.
  • Toisen annoksen jälkeen, alkaen 3. annoksesta, lääkkeen annos vaihdetaan 840 mg:aan ja sitä käytetään jatkossa tutkimuksessa kaikissa osallistujissa.
  • Ennen kutakin annosta, alkaen toisesta annoksesta, piirretään pohja, joka perustuu populaation PK-malliin, jotta voidaan ennustaa seuraavan annoksen ajoitus atetsolitsumabitavoitteen säilyttämiseksi kunkin osallistujan kohdalla. Tämä toistetaan ensimmäisten 16 hoitoviikon ajan.
  • 16 viikon hoidon jälkeen seuraavan annoksen ajoitusta atetsolitsumabin tavoiteraja-arvon ylläpitämiseksi kullekin osallistujalle seurataan ja sitä muutetaan (tarvittaessa) 3 kuukauden välein kunkin osallistujan osalta 2 vuoteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Puhelinnumero: 888-624-1937

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen patologisesti vahvistettu syöpä ja jotka ovat ehdokkaita atetsolitsumabihoitoon joko yksinään tai yhdessä muiden FDA:n hyväksymien lääkkeiden kanssa osana ohjeiden hyväksymiä hoito-ohjelmia.
  • Ikä >=18 vuotta.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

  • Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1200/mikrolitra
    • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
    • Verihiutaleet >=75 000/mikrolitra
    • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >=30 ml/min/1,73 m^2 (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
    • Seerumin albumiini > 3 g/dl
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen, kohdunsisäinen väline (IUD), kirurginen sterilointi) tutkimushoidon ajan ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen. (rajoitusaika). HUOMAA: pidättäytyminen, joka määritellään emättimen heteroseksuaalisen yhdynnän puuttumisena 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista, ja halukkuus jatkaa pidättymistä rajoitusajan on myös hyväksyttävä.

Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (este, kirurginen sterilointi) tutkimukseen tullessa ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Imettävien osallistujien on oltava valmiita lopettamaan imetys tutkimushoidon aloittamisesta 5 kuukauden ajan atetsolitsumabihoidon lopettamisen jälkeen.
  • Osallistujien, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja heillä on oltava havaitsematon viruskuorma.
  • Osallistujien, joilla on ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on saatava estävä hoito, jos se on aiheellista, ja heillä on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma.
  • Osallistujilla, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma.
  • Osallistujilla, joilla on ollut hoidettuja aivometastaaseja, on seurattava aivokuvaus keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeen ilman merkkejä etenemisestä.
  • Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, ovat kelpoisia.
  • Kaikilla osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkimusainetta osallistujien taudin hoitoon, jota FDA ei ole hyväksynyt 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Osallistujat, jotka ovat saaneet immunostimulatorisia aineita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, IFN-alfa, IFN-gamma tai IL-2, immunosuppressiivisia lääkkeitä ja mitä tahansa kasviperäisiä lääkkeitä kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. HUOMAA: Systeemisten steroidien fysiologiset annokset (<= 10 mg prednisonia tai vastaava) tai paikallinen (esim. paikallinen, nenän kautta, nivelensisäinen, inhaloitava) steroidien käyttö on sallittua.
  • Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet.

  • Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä tai multippeli skleroosi seuraavin poikkeuksin:

    • Osallistujat, joilla on ollut autoimmuunisairauksiin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia.
    • Osallistujat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla.

    • Osallistujat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. osallistujat, joilla on psoriaattinen niveltulehdus, suljetaan pois), ovat sallittuja, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
      • Sairaus on hyvin hallinnassa seulonnassa, ja se vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
      • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavat kalsineuriinin estäjät; voimakas vaikutus tai suun kautta otettavat steroidit) 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoitoa aloitus.
  • Jatkuva myrkyllisyys, joka liittyy aikaisempaan hoitoon Grade >1 haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v 5.0 mukaan, ellei sitä pidetä kliinisesti merkitsemättömänä tai peruuttamattomana. HUOMAA: alopecia ja sensorinen neuropatia, aste <= 2, ovat hyväksyttäviä.
  • Osallistujat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin.
  • Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
  • Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja IL-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aktiivinen tuberkuloosi seulonnassa
  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Huomautus: Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on sallittu
  • Osallistujat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-isheart- epäonnistuminen/sydämen vajaatoiminnan luokat), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Raskaus (vahvistettu beta-ihmisen koriongonadotropiinin (Beta-HCG) seerumin tai virtsan raskaustestillä WOCBP:ssä seulonnassa).
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus tai tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Atetsolitsumabihoitokurssi
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annettiin suonensisäisesti joko 1 200 mg joka kolmas viikko tai 1 680 mg joka neljäs viikko kahdella ensimmäisellä annoksella, jonka jälkeen 850 mg 2 viikkoa tai 6 viikkoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mahdollisuus vähentää lääkealtistusta samalla kun plasman lääkepitoisuus säilyy
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Osallistujien osuus, jolle voidaan annostella 840 mg atetsolitsumabia harvemmin väliajoin samalla kun PK-konsentraatio pysyy vähintään 6 mg/ml:ssa
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Atetsolitsumabin annostelutaajuus (mediaani, vaihteluväli) minimipitoisuuden pitämiseksi 6 mikrogrammassa/ml tai sen yläpuolella
Aikaikkuna: 16 viikkoa ja 3 kuukauden välein hoidon aikana
PK-arvioinnit ennen jokaista atetsolitsumabi-infuusiota alkaen toisesta annoksesta 16 viikkoon atetsolitsumabihoidon jälkeen ja 3 kuukauden välein 16 viikon hoidon jälkeen.
16 viikkoa ja 3 kuukauden välein hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: James L Gulley, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 29. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 29. marraskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10001559
  • 001559-C

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

.Kaikki kerätyt IPD:t jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

Tämän tutkimuksen tietoja voidaan pyytää muilta tutkijoilta 10 vuoden kuluessa ensisijaisen päätepisteen valmistumisesta ottamalla yhteyttä NCI:n päätutkijaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tämän tutkimuksen tietoja voi pyytää ottamalla yhteyttä NCI:n päätutkijaan

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Oman

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa