치료 약물 모니터링 기반 Atezolizumab 투여에 관한 연구

• 포함 기준:
• 병리학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 암이 있는 참가자로서 아테졸리주맙을 단독으로 또는 지침 승인 요법의 일부로 FDA가 승인한 다른 약물과 병용하여 치료할 후보자입니다.
• 연령 = 18세.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
• ECOG 활동 상태 0-2.

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) >=1,200/마이크로리터
  • 헤모글로빈 >9.0g/dL
  • 혈소판 >=75,000/마이크로리터
  • 총 빌리루빈 <= 1.5 mg/dL, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) / 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <=2.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) >=30mL/분/1.73 m^2(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).
  • 혈청 알부민 > 3g/dL
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 및 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최대 5개월까지 매우 효과적인 피임 방법(호르몬, 자궁내 장치(IUD), 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (제한 기간). 참고: 치료 시작 전 6개월 이내에 질 이성애 성교가 없는 것으로 정의된 금욕과 제한 기간 동안 금욕을 지속하려는 의지도 허용됩니다.

남성은 연구 시작 시와 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최대 5개월까지 효과적인 피임 방법(장벽, 외과적 불임)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 모유수유 참가자는 연구 치료 시작부터 아테졸리주맙 치료 중단 후 5개월까지 모유수유를 기꺼이 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 참가자는 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받아야 하며 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 병력이 있는 참가자는 필요한 경우 억제 요법을 받아야 하며, HBV 바이러스 수치가 검출되지 않습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 감지할 수 없는 HCV 바이러스 수치가 있어야 합니다.
• 치료된 뇌 전이 병력이 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 진행의 증거 없이 추적 관찰 뇌 영상을 받아야 합니다.
• 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

연구 치료 시작 전 28일 이내에 FDA의 승인을 받지 않은 참가자 질병 치료용 임상시험용 제제를 받은 참가자.

• 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 IFN-알파, IFN-감마 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역자극제, 면역억제제 및 모든 한약을 투여받은 참가자. 참고: 전신 스테로이드(<= 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물)의 생리학적 용량 또는 국소(예: 국소, 비강, 관절 내, 흡입) 스테로이드 사용이 허용됩니다.
• CD137 작용제 또는 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 위험 경화증(다음 예외 제외):

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 투여받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자.
  • 안정적인 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부과적 징후만 있는 백반증이 있는 참가자(예: 건선성 관절염이 있는 참가자는 제외됨)는 다음 조건이 모두 충족되는 경우 허용됩니다.

    • 발진은 신체 표면적(BSA)의 10% 미만을 차지해야 합니다.
    • 질병은 스크리닝 시 잘 통제되며 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요합니다.
    • 연구 치료 시작 전 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화가 없음(연구 치료 전 12개월 이내에 소랄렌 + 자외선 A 방사선(PUVA), 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음) 개시.
• 임상적으로 중요하지 않거나 되돌릴 수 없는 것으로 간주되지 않는 한, CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v 5.0에 따라 1등급 이상의 이전 치료와 관련된 독성이 지속됩니다. 참고: 탈모증 및 감각 신경병증 등급 <= 2가 허용됩니다.
• 이전에 동종 골수 이식을 받았거나 고형 장기 이식을 받은 적이 있는 참가자.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 5개의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 검진 당시 활동성 결핵
• 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴 등)의 병력 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거. 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 심각한 심혈관 질환(뉴욕 심장 협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고 등)이 있는 참가자(https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-isheart- 실패/심부전 등급), 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증.
• 임신(스크리닝 시 수행된 WOCBP에서 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(Beta-HCG) 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인됨).
• 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병 또는 상황.