Fáze I klinické studie BH002 u pacientů s pokročilými solidními nádory (BH002-Ⅰ-101)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena.
2. U pacientů byly histologicky nebo cytologicky diagnostikovány pokročilé solidní nádory (nejlépe karcinom prostaty, karcinom žaludku, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prsu, karcinom jícnu, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom vaječníků, liposarkom atd.), jejichž onemocnění progreduje po standardní léčba.
3. ECOG skóre 0~2, očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
4. Mít adekvátní hematologii a funkci orgánů a splňovat následující podmínky založené na výsledcích laboratorních testů do 7 dnů před první dávkou: 1) Pro ty, kteří nedostali krevní transfuze, krevní produkty nebo krevní cytokiny, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G -CSF) do 14 dnů od první dávky, krevní rutina: počet neutrofilů ≥2,0×109/l, počet krevních destiček ≥100×109/l, počet bílých krvinek ≥4,0×109/l, koncentrace hemoglobinu ≥8,0g/dl . 2) Biochemie krve: funkce jater: aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ULN. funkce ledvin: kreatinin ≤1,5×ULN.
5. Výchozí ejekční frakce levé komory stanovená echokardiograficky ≥ 50 %, normální nebo abnormální 12svodový elektrokardiogram bez klinického významu, QTc interval < 450 ms (muži) nebo < 470 ms ( ženy) a žádné příznaky nebo známky srdečního selhání.
6. Funkce hlavních orgánů (srdce, plíce, játra, ledviny, kostní dřeň, gastrointestinální trakt) jsou v zásadě normální nebo abnormální bez klinického významu a akutní toxicita způsobená předchozí léčbou je zmírněna na ≤ stupeň 1 (kromě vypadávání vlasů).
7. Pokud byl subjekt dříve léčen chirurgicky, chemoterapií, imunoterapií, biologickou terapií, cílenou terapií, protinádorovou tradiční čínskou medicínou nebo lékem cíleným na malé molekuly, měla by být první dávka podána v intervalu 4 týdnů nebo více než 5 polovičních -žije (podle toho, co je kratší)；Pokud je chemoterapeutickým činidlem mitomycin nebo nitrosomočovina, první dávka musí být podána s odstupem delším než 6 týdnů.
8. První dávka byla podána více než 6 týdnů po poslední radioterapii (kromě paliativní radioterapie pro lokální kontrolu bolesti) a žádná předchozí radioterapie celé pánve nebyla (radioterapie ≤ 30 % plochy kostní dřeně).
9. Se souhlasem jednotlivce a formulářem informovaného souhlasu podepsaným jednotlivcem nebo jeho zákonným zástupcem.
10. Subjekt může s výzkumníkem dobře komunikovat a dokončit výzkum v souladu s badatelským řádem.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, kteří v minulosti užívali kabazitaxel.
2. Ti, kteří jsou závažně alergičtí na kabazitaxel, lidský albumin nebo alkohol.
3. V současné době dostává další protinádorovou terapii.
4. Pacienti léčení systémovou terapií glukokortikoidy (>10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávka steroidů) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou. Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění lze použít inhalační nebo topické glukokortikoidy a jsou povoleny dávky hormonální substituční terapie ≤10 mg/den ekvivalentu prednisonu.
5. Ti, kteří potřebují použít silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 do 14 dnů od první dávky a během studie.
6. Osoby s klinicky významnými onemocněními duševního nebo centrálního nervového systému.
7. Ti s aktivními metastázami v mozku.
8. Ti se dvěma nebo více zhoubnými nádory (kromě vyléčených nemelanomových kožních nádorů, děložního čípku, štítné žlázy a gastrointestinálního intramukózního nádoru)
9. Subjekty, které dostaly 2 nebo více předchozích ošetření mitomycinem nebo nitrosomočovinou, nebo subjekty, které dostaly předchozí intenzivní terapii s autologní transplantací kmenových buněk.
10. Osoby se závažnými zdravotními onemocněními:1)Existence klinicky významných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, včetně: závažného nebo nekontrolovatelného srdečního onemocnění, které vyžaduje léčbu, městnavého srdečního selhání hodnoceného ≥ stupněm 3 podle New York Heart Association (NYHA) a nestabilní anginy pectoris, která nemůže být ovládán drogami. Anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie a těžká arytmie vyžadující medikamentózní léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie). 2)Ti se zavedeným srdečním stentem do 6 měsíců.3)Nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg), diabetes, pleurální výpotek, perikardiální výpotek a ascites. 4) Nekontrolovaný peptický vřed nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda. 5) Pacienti s intersticiálním onemocněním plic, plicní fibrózou nebo pneumonií v anamnéze, kteří vyžadují léčbu steroidy.
11. Lidé, kteří jsou infikováni HIV, HBV [ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jejichž HBV-DNA je vyšší než 1000 IU/ml], HCV (ti, kteří jsou HCV-Ab pozitivní a jejichž počet detekčních kopií HCVRNA je vyšší než normální horní limit) a Treponema pallidum.
12. Ti, kteří v minulosti užívali drogy.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. pacientky ve fertilním věku, které mají pozitivní těhotenský test do 7 dnů před první dávkou. žádní muži a ženy ve fertilním věku nesouhlasí s používáním lékařsky uznané účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po podání konečného zkušebního léku.
14. Ti, kteří se během 28 dnů před první dávkou zúčastnili klinických studií jiných léků.
15. Ti, kteří byli očkováni do 30 dnů před první dávkou nebo očkováni během období studie (kromě inaktivovaných vakcín).
16. Jiné okolnosti, za kterých výzkumník považuje za nevhodné účastnit se tohoto hodnocení.