Фаза I клинических испытаний BH002 у пациентов с распространенными солидными опухолями (BH002-Ⅰ-101)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
2. У пациентов с помощью гистологии или цитологии были диагностированы распространенные солидные опухоли (предпочтительно рак простаты, рак желудка, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак яичников, липосаркома и т. д.), заболевание которых прогрессирует после стандартное лечение.
3. Оценка ECOG 0–2, ожидаемое время выживания ≥3 месяцев.
4. Иметь адекватные гематологические данные и функцию органов и отвечать следующим условиям на основании результатов лабораторных исследований в течение 7 дней до первой дозы: 1) Для тех, кто не получал переливание крови, продуктов крови или цитокинов крови, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G). -СМЖ) в течение 14 дней после первой дозы, общий анализ крови: количество нейтрофилов ≥2,0×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л, количество лейкоцитов ≥4,0×109/л, концентрация гемоглобина ≥8,0 г/дл . 2) Биохимия крови: функция печени: аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤1,5 ​​раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин ≤ВГН. функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН.
5. Исходная фракция выброса левого желудочка, определенная с помощью эхокардиографии, ≥50%, нормальная или патологическая электрокардиограмма в 12 отведениях без клинического значения, интервал QTc <450 мс (мужчины) или <470 мс (женщины), отсутствие симптомов или признаков сердечной недостаточности.
6. Функции основных органов (сердца, легких, печени, почек, костного мозга, желудочно-кишечного тракта) в основном нормальны или нарушены без клинического значения, а острая токсичность, вызванная предыдущим лечением, снижается до степени ≤ 1 (за исключением выпадения волос).
7. Если субъект ранее лечился хирургическим путем, химиотерапией, иммунотерапией, биологической терапией, таргетной терапией, противоопухолевой традиционной китайской медициной или низкомолекулярным таргетным препаратом, первую дозу следует вводить с интервалом в 4 недели или более чем в 5,5 раза. - продолжительность жизни (в зависимости от того, что короче)； Если химиотерапевтическим агентом является митомицин или нитромочевина, первую дозу необходимо вводить с интервалом более 6 недель.
8. Первая доза была получена более чем через 6 недель после последней лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии для локального контроля боли), предыдущая лучевая терапия всего таза не проводилась (лучевая терапия <30% площади костного мозга).
9. С согласия физического лица и формы информированного согласия, подписанной физическим лицом или его законным представителем.
10. Субъект может хорошо общаться с исследователем и завершить исследование в соответствии с правилами исследования.

Критерий исключения:

1. Те, кто получал кабазитаксел в прошлом.
2. Лица с тяжелой аллергией на кабазитаксел, человеческий альбумин или алкоголь.
3. В настоящее время получает другие противоопухолевые терапии.
4. Пациенты, получающие системную терапию глюкокортикоидами (>10 мг/сут преднизона или эквивалентной дозы стероидов) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до приема первой дозы. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания можно использовать ингаляционные или местные глюкокортикоиды, а также разрешены дозы заместительной гормональной терапии <10 мг/сут, эквивалентные преднизолону.
5. Те, кому необходимо использовать сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 14 дней после первой дозы и во время исследования.
6. Лица с клинически значимыми психическими заболеваниями или заболеваниями центральной нервной системы.
7. Те, у кого есть активные метастазы в мозг.
8. Пациенты с двумя или более злокачественными опухолями (кроме вылеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки, рака щитовидной железы и внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта)
9. Субъекты, которые ранее получали 2 или более курса лечения митомицином или нитрозомочевиной, или субъекты, которые ранее получали интенсивную терапию с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
10. Лица с серьезными заболеваниями: 1) Наличие клинически важных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, в том числе: тяжелые или неконтролируемые заболевания сердца, требующие лечения, застойная сердечная недостаточность ≥ 3 степени по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и нестабильная стенокардия, которая не поддается лечению. контролироваться наркотиками. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование и тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии). 2) Те, у кого в течение 6 месяцев был установлен постоянный сердечный стент. 3) Неконтролируемый гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.), диабет, плевральный выпот, перикардиальный выпот и асцит. 4) Неконтролируемая пептическая язва или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие. 5) Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, фиброзом легких или пневмонией в анамнезе, которым требуется лечение стероидами.
11. Люди, инфицированные ВИЧ, ВГВ (те, у кого положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и чья ДНК ВГВ выше 1000 МЕ/мл), ВГС (те, у кого есть антитела к ВГС и чье число копий для обнаружения HCVRNA выше верхнего предела нормы) и бледная трепонема.
12. Те, кто ранее употреблял наркотики.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью. пациентки детородного возраста, имеющие положительный тест на беременность в течение 7 дней до введения первой дозы. любые пациенты мужского и женского пола детородного возраста не дают согласия на использование признанного с медицинской точки зрения эффективного метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
14. Те, кто участвовал в других клинических исследованиях препарата в течение 28 дней до приема первой дозы.
15. Лица, вакцинированные в течение 30 дней до введения первой дозы или вакцинированные в течение периода исследования (кроме инактивированных вакцин).
16. Другие обстоятельства, при которых исследователь считает нецелесообразным участие в данном исследовании.