Role VOC, mucinů dýchacích cest a mikrobiomu dýchacích cest u bronchopulmonální dysplazie (INFANCY)
Role těkavých organických sloučenin (VOC), mucinů dýchacích cest a mikrobiomu ve vývoji bronchopulmonální dysplazie a proveditelnost analýzy VOC z vydechovaného dechu jako nástroje časné detekce
Bronchopulmonální dysplazie (BPD), nejčastější respirační komplikace extrémně předčasného porodu, významně ovlivňuje zdravotní péči s vysokou morbiditou a mortalitou.
Navzdory dobře zavedené primární roli zánětu a oxidačního stresu ve vývoji BPD nezahrnuje klinická praxe testování biomarkerů spojených s rozvojem BPD. Diagnóza BPD založená na požadované podpoře dýchání ve 36. týdnu PML zdůrazňuje potřebu nástroje časné predikce, který by mohl identifikovat pacienty s vysokými hladinami těchto biomarkerů. To by zase mohlo zlepšit léčebné přístupy v klinické praxi, které jsou v současnosti většinou podpůrné nebo nespecifické a nezaměřují se na základní patofyziologické dráhy.
Za druhé, cílem exprese mucinu je hrát roli u jiných respiračních onemocnění, zatímco u BPD byla zkoumána pouze potenciální role MUC1.
Za třetí, předpokládá se, že složení mikrobiálního složení dýchacích cest kojence je ovlivněno různými faktory. Již od počátku těhotenství se u dítěte vytváří mikrobiom dýchacích cest, který nabízí ochrannou roli proti patologiím. Na druhé straně zůstává úloha mikrobiomu dýchacích cest ve vývoji BPD nejasná a je třeba ji objasnit.
Trojí cíl této studie je následující:
I. Vývoj neinvazivního dechového testu, který umožňuje včasnou detekci bronchopulmonální dysplazie s využitím potenciálu VOC ve vydechovaném dechu jako biomarkerů zánětu a oxidačního stresu.
II. Zkoumání složení a diverzity mikrobiomu dýchacích cest u kojenců s BPD, jejich spojení s vydechovanými VOC a průzkum placentárního a vaginálního mikrobiomu.
III. Detekce potenciálních změn v expresi mucinu v dýchacích cestách u pacientů s BPD.
Prostřednictvím tohoto komplexního přístupu se snažíme získat hlubší pochopení toho, jak mohou tato vzájemná sdružení přispět k pozdějšímu vývoji BPD.
Celkem bude zahrnuto 140 předčasně narozených dětí, včetně 70 pacientů s BPD a 70 předčasně narozených kontrol, narozených ve 30. týdnu těhotenství ve Fakultní nemocnici v Antverpách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Po porodu se odebere výtěr a vzorky z placenty, vedle mateřského vaginálního výtěru pro analýzu mikrobiomu. Vzorky dechu, dva orofaryngeální výtěry a endotracheální aspiráty – v případě intubace – budou odebírány kojenci v různých dnech v prvních 28 dnech života.
Ve 36. týdnu PMA je BPD diagnostikována, pokud dítě stále vyžaduje respirační podporu. Kojenci s diagnózou BPD podstoupí jednorázový test kapilárních (nebo žilních) krevních plynů, aby se posoudil stupeň závažnosti poškození plic, tj. stupeň alveolární hypoventilace pomocí hyperkapnie.
Všichni zapsaní účastníci, bez ohledu na diagnózu BPD, budou mít po propuštění domů dvě klinické následné studijní návštěvy. V 6 měsících korigovaného věku bude u závažných případů BPD provedeno CT hrudníku k posouzení struktury plic.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Inès Ghys, MD
- Telefonní číslo: +3232655230
- E-mail: ines.ghys@uantwerpen.be
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kristien Vanhaverbeke, MD, PhD
Studijní místa
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
- Nábor
- University Hospital Antwerp
-
Kontakt:
- Inès Ghys
- E-mail: ines.ghys@uantwerpen.be
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Narozen v gestačním věku < 30 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Závažná vrozená vada nebo porucha
- Pacienti s nestabilním celkovým stavem dle posouzení ošetřujícího neonatologa
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Předčasně narozené děti
všichni zahrnutí kojenci podstoupí dechovou zkoušku a dva výtěry z krku, v případě intubace kojence budou odebrány i endotracheální aspiráty
|
Včasná detekce těkavých organických sloučenin (VOC) v dechu předčasně narozených dětí, shromážděných v několika časových bodech během prvních 4 týdnů života, aby bylo možné předpovědět BPD před diagnózou, se provádí ve 36. týdnu PMA.
Ostatní jména:
Výtěr z krku bude odebrán v několika časových bodech během prvních 4 týdnů života k detekci exprese mucinu v dýchacích cestách.
Bude odebrán druhý výtěr z krku jako náhrada za mikrobiom dýchacích cest.
Odběr aspirátů jako součást rutinní péče k detekci exprese mucinu a plicního mikrobiomu.
Ostatní jména:
|
|
Matky předčasně narozených dětí
po porodu budou odebrány placentární biopsie, výtěr z placenty a výtěr z pochvy
|
Po porodu budou odebrány biopsie placenty pro analýzu VOC v headspace.
Pro analýzu mikrobiomu bude odebrán výtěr z placenty a biopsie.
Ostatní jména:
Před porodem bude odebrán vaginální výtěr pro analýzu mikrobiomu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profily mucinu dýchacích cest
Časové okno: první 4 týdny života
|
Genetická exprese mucinů dýchacích cest v BPD a předčasných kontrol na orofaryngeálních vzorcích prostřednictvím qRT-PCR
|
první 4 týdny života
|
|
VOC placentárního prostoru
Časové okno: při dodání
|
Hojnost VOC v headspace vzorků placenty k odlišení BPD od předčasných kontrol
|
při dodání
|
|
Placentární mikrobiom
Časové okno: při dodání
|
Metagenomické sekvenování pomocí brokovnice po extrakci bakteriální DNA ze vzorků a subamniových výtěrů po narození
|
při dodání
|
|
Vaginální mikrobiom
Časové okno: těsně před dodáním
|
Sekvenování metagenomické brokovnice po extrakci bakteriální DNA z vaginálních výtěrů po narození
|
těsně před dodáním
|
|
Vydechované dechové těkavé organické sloučeniny (VOC)
Časové okno: První 4 týdny života
|
Abbundance VOC ve vzorcích dechu odlišit BPD od předčasně narozených kontrol pomocí GC-MS: přímé vzorky v respiračním obvodu a nepřímé vzorky ze vzduchu v inkubátoru
|
První 4 týdny života
|
|
Mikrobiální profily dýchacích cest
Časové okno: 12 měsíců
|
Sekvenování RNA 16S RNA nebo metagenomické brokovnice po extrakci bakteriální DNA z orofaryngeálních výtěrů a aspirátů v BPD a předčasně.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hyperkapnie
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacienti s BPD podstoupí test krevních plynů, aby se posoudil stupeň závažnosti poškození plic
|
3 měsíce
|
|
Následné strukturální zobrazování plic
Časové okno: 12 měsíců
|
CT skenování hrudníku v těžkých případech BPD
|
12 měsíců
|
|
Plicní funkce
Časové okno: 12 měsíců
|
Pro stanovení funkce plic - jako parametr objektivního výsledku - bude proveden test vícenásobného vymývání dechu (MBW), všichni kojenci s BPD, v korigovaném věku 6 a 12 měsíců.
|
12 měsíců
|
|
Výsledek chronického onemocnění plic 6 měsíců korigovaný věk
Časové okno: 6 měsíců
|
Ověřený respirační dotazník vyplní rodiče ve věku 6 měsíců.
Dotazník po 6 měsících je založen na dotazníku Liverpoolu dýchacích cest (LRSQ), což je ověřený nástroj pro hodnocení prevalence běžných dětských respiračních symptomů u předškolních dětí.
Skládá se z osmi domén, z nichž každá obsahuje tři až pět položek.
Prvních šest domén hodnotí respirační příznaky a zbývající dva hodnotí dopad symptomů na dítě a rodinu.
|
6 měsíců
|
|
Chronický výsledek plicního onemocnění 12 měsíců opravený věk
Časové okno: 12 měsíců
|
Ve 12 měsících bude použit ověřený dotazník „respirační dotazník s rodičem dokončeným rodičům pro 1leté děti.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonius Mulder, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium
- Ředitel studie: Stijn L Verhulst, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 6007
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .