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Die Rolle von VOCs, Atemwegsmuzinen und Atemwegsmikrobiom bei bronchopulmonaler Dysplasie (INFANCY)

5. Mai 2025 aktualisiert von: University Hospital, Antwerp

Die Rolle flüchtiger organischer Verbindungen (VOCs), Atemwegsschleim und Mikrobiom bei der Entwicklung von bronchopulmonaler Dysplasie und die Durchführbarkeit der VOC-Analyse in der Ausatemluft als Früherkennungsinstrument

Bronchopulmonale Dysplasie (BPD), die häufigste respiratorische Komplikation bei extrem Frühgeburten, beeinträchtigt die Gesundheitsversorgung erheblich und führt zu hohen Morbiditäts- und Mortalitätsraten.

Trotz der gut belegten primären Rolle von Entzündungen und oxidativem Stress bei der Entwicklung von BPD werden in der klinischen Praxis keine Tests auf Biomarker durchgeführt, die mit der Entwicklung von BPD in Zusammenhang stehen. Die Diagnose einer BPD, die auf der erforderlichen Atemunterstützung in der 36. Woche der PML basiert, unterstreicht die Notwendigkeit eines frühzeitigen Vorhersagetools, mit dem Patienten mit hohen Konzentrationen dieser Biomarker identifiziert werden können. Dies wiederum könnte auch die Behandlungsansätze in der klinischen Praxis verbessern, die derzeit meist unterstützend oder unspezifisch sind und nicht auf zugrunde liegende pathophysiologische Signalwege abzielen.

Zweitens soll die Mucinexpression bei anderen Atemwegserkrankungen eine Rolle spielen, während bei BPD nur die mögliche Rolle von MUC1 untersucht wurde.

Drittens wird angenommen, dass die Zusammensetzung der mikrobiellen Zusammensetzung der Atemwege eines Säuglings von verschiedenen Faktoren beeinflusst wird. Schon früh in der Schwangerschaft wird das Atemwegsmikrobiom des Säuglings gebildet, das eine Schutzfunktion gegen Pathologien übernimmt. Andererseits bleibt die Rolle des Atemwegsmikrobioms bei der Entstehung von BPD unklar und muss geklärt werden.

Das dreifache Ziel dieser Studie ist wie folgt:

I. Die Entwicklung eines nicht-invasiven Atemtests, der die Früherkennung von bronchopulmonaler Dysplasie ermöglicht und dabei das Potenzial von VOCs in der Ausatemluft als Biomarker für Entzündungen und oxidativen Stress nutzt.

II. Die Erforschung der Zusammensetzung und Vielfalt des Atemwegsmikrobioms bei Säuglingen mit BPS, ihr Zusammenhang mit ausgeatmeten VOCs und die Erforschung des Plazenta- und Vaginalmikrobioms.

III. Der Nachweis möglicher Veränderungen der Mucin-Expression in den Atemwegen bei BPD-Patienten.

Durch diesen umfassenden Ansatz wollen wir ein tieferes Verständnis dafür gewinnen, wie diese gegenseitigen Assoziationen zur späteren Entwicklung von BPS beitragen können.

Insgesamt werden 140 Frühgeborene, darunter 70 BPD-Patienten und 70 Frühgeborene aus der Kontrollgruppe, die in der 30. Schwangerschaftswoche im Universitätsklinikum Antwerpen geboren wurden, eingeschlossen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Nach der Geburt werden ein Abstrich und Proben aus der Plazenta sowie ein mütterlicher Vaginalabstrich zur Mikrobiomanalyse entnommen. Dem Säugling werden in den ersten 28 Lebenstagen an verschiedenen Tagen Atemproben, zwei oropharyngeale Abstriche und Endotrachealaspirate – falls intubiert – entnommen.

In der 36. Woche der PMA wird eine BPD diagnostiziert, wenn der Säugling weiterhin Atemunterstützung benötigt. Bei Säuglingen, bei denen BPD diagnostiziert wurde, wird ein einmaliger kapillärer (oder venöser) Blutgastest durchgeführt, um den Schweregrad der Lungenschädigung, d. h. den Grad der alveolären Hypoventilation mittels Hyperkapnie, zu beurteilen.

Alle eingeschriebenen Teilnehmer, unabhängig von der BPD-Diagnose, werden nach der Entlassung nach Hause zwei klinische Nachuntersuchungen durchführen. Im korrigierten Alter von 6 Monaten wird bei schweren BPD-Fällen eine Thorax-CT durchgeführt, um die Lungenstruktur zu beurteilen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

140

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Kristien Vanhaverbeke, MD, PhD

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Neugeborene, die im Alter von < 30 Schwangerschaftswochen im Universitätsklinikum Antwerpen als Frühgeborene geboren und auf der Neugeborenen-Intensivstation aufgenommen wurden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geboren in einem Gestationsalter < 30 Wochen

Ausschlusskriterien:

  • Schwerer angeborener Defekt oder eine schwere angeborene Störung
  • Patienten mit einem instabilen Allgemeinzustand nach Einschätzung des behandelnden Neonatologen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Frühgeborene
Alle eingeschlossenen Säuglinge werden einem Atemtest und zwei Rachenabstrichen unterzogen. Falls der Säugling intubiert wird, werden auch endotracheale Aspirate gesammelt
Früherkennung von flüchtigen organischen Verbindungen (VOCs) in der Atemluft von Frühgeborenen, die zu mehreren Zeitpunkten innerhalb der ersten 4 Lebenswochen gesammelt wurden, um BPD vorherzusagen, bevor die Diagnose in der 36. Woche der PMA gestellt wird.
Andere Namen:
  • Analyse der Ausatemluft
  • Volatomik
  • Ausgeatmete flüchtige organische Verbindungen
  • Ausgeatmete VOCs
Innerhalb der ersten 4 Lebenswochen wird zu mehreren Zeitpunkten ein Rachenabstrich entnommen, um die Muzinexpression in den Atemwegen festzustellen. Als Stellvertreter für das Atemwegsmikrobiom wird ein zweiter Rachenabstrich entnommen.
Sammlung von Aspiraten als Teil der Routinepflege, um die Mucin-Expression und das Lungenmikrobiom zu erkennen.
Andere Namen:
  • Aspirate
Mütter von Frühgeborenen
Nach der Geburt werden Plazentabiopsien, ein Plazentaabstrich und ein Vaginalabstrich entnommen
Nach der Geburt werden Plazentabiopsien für die VOC-Analyse im Headspace entnommen. Zur Mikrobiomanalyse werden ein Plazentaabstrich und eine Biopsie entnommen.
Andere Namen:
  • VOC-Analyse im Plazenta-Headspace
  • Plazentaabstriche
Zur Mikrobiomanalyse wird vor der Geburt ein Vaginalabstrich entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Muzinprofile der Atemwege
Zeitfenster: ersten 4 Lebenswochen
Genetische Expression von Atemwegsmucinen bei BPD und Frühgeborenenkontrollen an oropharyngealen Proben mittels qRT-PCR
ersten 4 Lebenswochen
VOCs im Plazenta-Headspace
Zeitfenster: Bei Lieferung
Häufigkeit von VOCs im Kopfraum von Plazentaproben zur Unterscheidung von BPD von Frühgeborenenkontrollen
Bei Lieferung
Plazenta-Mikrobiom
Zeitfenster: Bei Lieferung
Metagenomische Shotgun-Sequenzierung nach Extraktion bakterieller DNA aus Proben und subamniotischen Abstrichen nach der Geburt
Bei Lieferung
Vaginales Mikrobiom
Zeitfenster: kurz vor der Lieferung
Metagenomische Shotgun-Sequenzierung nach Extraktion bakterieller DNA aus Vaginalabstrichen nach der Geburt
kurz vor der Lieferung
Atem atemische organische Verbindungen (VOCs)
Zeitfenster: erste 4 Lebenswochen
Abbundanz von VOCs in Atemproben, um BPD von Frühgeborenen durch GC-MS zu unterscheiden: direkte Proben im Atemweg sowie indirekte Proben aus der Luft im Inkubator
erste 4 Lebenswochen
Atemwegsprofile
Zeitfenster: 12 Monate
16S -RNA -Sequenzierung oder metagenomische Schrotflintensequenzierung nach Extraktion bakterieller DNA aus oropharyngealen Tupfen und Aspiraten in BPD- und Frühgeborenenkontrollen
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hyperkapnie
Zeitfenster: 3 Monate
BPD-Patienten werden einem Blutgastest unterzogen, um den Schweregrad der Lungenschädigung zu beurteilen
3 Monate
Follow-up-strukturelle Lungenbildgebung
Zeitfenster: 12 Monate
Brust -CT -Scan in schweren BPD -Fällen
12 Monate
Lungenfunktion
Zeitfenster: 12 Monate
Zur Bestimmung der Lungenfunktion - als objektives Ergebnisparameter - wird ein MBW -Test (Multiple Atem Atemlout) im korrigierten Alter von 6 und 12 Monaten durchgeführt.
12 Monate
Chronisches Ergebnis von Lungenerkrankungen 6 Monate korrigiertes Alter
Zeitfenster: 6 Monate
Der validierte Fragebogen der Atemwege wird von den Eltern nach 6 Monaten korrigiertem Alter ausgefüllt. Der Fragebogen nach 6 Monaten basiert auf dem Fragebogen (Liverpool Respiratory Symptom Fragebogen) (LRSQ), einem validierten Instrument zur Bewertung der Prävalenz häufiger pädiatrischer Atmungssymptome bei Kindern im Vorschulalter. Es besteht aus acht Domänen, die jeweils zwischen drei und fünf Elementen enthalten. Die ersten sechs Domänen bewerten die Atemsymptome und die verbleibenden beiden die Auswirkungen von Symptomen auf Kind und Familie.
6 Monate
Chronisches Ergebnis von Lungenerkrankungen 12 Monate korrigiertes Alter
Zeitfenster: 12 Monate
Nach 12 Monaten wird der validierte Fragebogen "Ein über Eltern ausgestatteter Atemfragebogen für 1-jährige Kinder" verwendet.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonius Mulder, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium
  • Studienleiter: Stijn L Verhulst, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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