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Il ruolo dei COV, delle mucine delle vie aeree e del microbioma delle vie aeree nella displasia broncopolmonare (INFANCY)

5 maggio 2025 aggiornato da: University Hospital, Antwerp

Il ruolo dei composti organici volatili (COV), delle mucine delle vie aeree e del microbioma nello sviluppo della displasia broncopolmonare e la fattibilità dell'analisi dei COV del respiro esalato come strumento di rilevamento precoce

La displasia broncopolmonare (BPD), la complicanza respiratoria più comune del parto estremamente pretermine, ha un impatto significativo sull’assistenza sanitaria con elevati tassi di morbilità e mortalità.

Nonostante il ruolo primordiale ben consolidato dell’infiammazione e dello stress ossidativo nello sviluppo del disturbo bipolare, la pratica clinica non prevede l’esecuzione di test per i biomarcatori associati allo sviluppo del disturbo bipolare. La diagnosi di BPD basata sul supporto respiratorio richiesto alla PML a 36 settimane sottolinea la necessità di uno strumento di previsione precoce in grado di identificare i pazienti con livelli elevati di questi biomarcatori. Ciò a sua volta potrebbe anche migliorare gli approcci terapeutici nella pratica clinica che attualmente sono per lo più di supporto o non specifici e non mirano ai percorsi fisiopatologici sottostanti.

In secondo luogo, l’espressione delle mucine mira a svolgere un ruolo in altre malattie respiratorie, mentre nella BPD è stato esplorato solo il ruolo potenziale di MUC1.

In terzo luogo, si presume che la composizione microbica delle vie aeree di un neonato sia influenzata da diversi fattori. Fin dalle prime fasi della gravidanza si forma il microbioma delle vie aeree del bambino, che svolge un ruolo protettivo contro le patologie. D’altra parte, il ruolo del microbioma delle vie aeree nello sviluppo del BPD rimane poco chiaro e deve essere chiarito.

Il triplice scopo di questo studio è il seguente:

I. Lo sviluppo di un test del respiro non invasivo che consenta la diagnosi precoce della displasia broncopolmonare, utilizzando il potenziale dei COV nel respiro esalato come biomarcatori dell'infiammazione e dello stress ossidativo.

II. L’esplorazione della composizione e della diversità del microbioma delle vie aeree nei neonati con BPD, la loro associazione con i COV espirati e l’esplorazione del microbioma placentare e vaginale.

III. Rilevazione di potenziali alterazioni nell'espressione delle mucine nelle vie aeree nei pazienti con BPD.

Attraverso questo approccio globale, cerchiamo di acquisire una comprensione più profonda di come queste mutue associazioni possano contribuire al successivo sviluppo del BPD.

Verranno inclusi in totale 140 neonati pretermine, inclusi 70 pazienti con BPD e 70 controlli pretermine, nati al di sotto delle 30 settimane di gestazione presso l'Ospedale universitario di Anversa.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Dopo la nascita, verranno raccolti un tampone e dei campioni dalla placenta, accanto a un tampone vaginale materno per l'analisi del microbioma. Campioni di respiro, due tamponi orofaringei e aspirati endotracheali - in caso di intubazione - verranno raccolti dal neonato in giorni diversi nei primi 28 giorni di vita.

Alla 36a settimana PMA, il BPD viene diagnosticato se il bambino necessita ancora di supporto respiratorio. I neonati con diagnosi di disturbo bipolare verranno sottoposti a un unico test dei gas nel sangue capillare (o venoso) per valutare il grado di gravità del danno polmonare, ovvero il grado di ipoventilazione alveolare mediante ipercapnia.

Tutti i partecipanti arruolati, indipendentemente dalla diagnosi di BPD, avranno due visite di studio di follow-up clinico dopo la dimissione a casa. All'età corretta di 6 mesi, verrà eseguita una TC del torace nei casi gravi di BPD per valutare la struttura polmonare.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

140

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Kristien Vanhaverbeke, MD, PhD

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Neonati nati pretermine < 30 settimane di età gestazionale presso l'ospedale universitario di Anversa e ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nato ad un'età gestazionale < 30 settimane

Criteri di esclusione:

  • Difetto o disturbo congenito maggiore
  • Pazienti con condizioni generali instabili secondo il parere del neonatologo curante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Neonati prematuri
tutti i neonati inclusi verranno sottoposti ad un test del respiro e a due tamponi faringei, nel caso in cui il neonato venga intubato verranno raccolti anche gli aspirati endotracheali
Rilevazione precoce di composti organici volatili (COV) nel respiro di neonati prematuri, raccolti in diversi punti temporali entro le prime 4 settimane di vita per prevedere la BPD prima che la diagnosi venga effettuata a 36 settimane PMA.
Altri nomi:
  • Analisi del respiro espirato
  • Volatomica
  • Composti organici volatili esalati
  • COV espirati
Verrà effettuato un tampone faringeo in diversi punti temporali entro le prime 4 settimane di vita per rilevare l'espressione di mucina nelle vie aeree. Verrà prelevato un secondo tampone faringeo come proxy per il microbioma delle vie aeree.
Raccolta di aspirati, come parte delle cure di routine, per rilevare l'espressione di mucine e il microbioma polmonare.
Altri nomi:
  • Aspira
Madri di neonati pretermine
Dopo la nascita verranno effettuate biopsie placentari, un tampone placentare e un tampone vaginale
Dopo la nascita, le biopsie placentari verranno raccolte per l'analisi dei COV nello spazio di testa. Verranno prelevati un tampone placentare e una biopsia per l'analisi del microbioma.
Altri nomi:
  • Analisi dei COV nello spazio di testa placentare
  • Tamponi placentari
Prima della nascita verrà prelevato un tampone vaginale per l'analisi del microbioma.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profili delle mucine delle vie aeree
Lasso di tempo: prime 4 settimane di vita
Espressione genetica delle mucine delle vie aeree nel BPD e controlli pretermine su campioni orofaringei tramite qRT-PCR
prime 4 settimane di vita
COV nello spazio di testa placentare
Lasso di tempo: alla consegna
Abbondanza di COV nello spazio di testa dei campioni placentari per distinguere il BPD dai controlli pretermine
alla consegna
Microbioma placentare
Lasso di tempo: alla consegna
Sequenziamento shotgun metagenomico dopo estrazione del DNA batterico da campioni e tamponi subamniotici dopo la nascita
alla consegna
Microbioma vaginale
Lasso di tempo: subito prima della consegna
Sequenziamento shotgun metagenomico dopo estrazione del DNA batterico da tamponi vaginali dopo la nascita
subito prima della consegna
Fugati espirati I composti organici volatili (COV)
Lasso di tempo: prime 4 settimane di vita
Abbondanza di COV in campioni di respiro per distinguere la BPD dai controlli pretermine per mezzo di GC-MS: campioni diretti nel circuito respiratorio e campioni indiretti dall'aria nell'incubatrice
prime 4 settimane di vita
Profili microbici delle vie aeree
Lasso di tempo: 12 mesi
Sequenziamento dell'RNA 16S o sequenziamento del fucile metagenomico dopo l'estrazione del DNA batterico da tamponi orofaringei e aspirati nei controlli BPD e pretermine
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ipercapnia
Lasso di tempo: 3 mesi
I pazienti con BPD verranno sottoposti a un esame dei gas nel sangue per valutare il grado di gravità del danno polmonare
3 mesi
Follow-up imaging polmonare strutturale
Lasso di tempo: 12 mesi
Scansione TC toracica in casi di BPD gravi
12 mesi
Funzione polmonare
Lasso di tempo: 12 mesi
Per determinare la funzione polmonare - come parametro di risultato obiettivo - verrà eseguito un test a più respiro (MBW), tutti i bambini con BPD, all'età corretta di 6 e 12 mesi.
12 mesi
Esito della malattia polmonare cronica di 6 mesi di età corretta
Lasso di tempo: 6 mesi
Il questionario respiratorio convalidato sarà completato dai genitori a 6 mesi corretti. Il questionario a 6 mesi si basa sul questionario sui sintomi respiratori di Liverpool (LRSQ), uno strumento validato per valutare la prevalenza di comuni sintomi respiratori pediatrici tra i bambini in età prescolare. È costituito da otto domini, ciascuno contenente tra tre e cinque elementi. I primi sei settori valutano i sintomi respiratori e i restanti due valutano l'impatto dei sintomi sul bambino e sulla famiglia.
6 mesi
Esito cronico della malattia polmonare 12 mesi corretti età
Lasso di tempo: 12 mesi
A 12 mesi verrà utilizzato il questionario convalidato "Un questionario respiratorio completato per i genitori per bambini di 1 anno" verrà utilizzato.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonius Mulder, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium
  • Direttore dello studio: Stijn L Verhulst, MD, PhD,prof, University Hospital Antwerp, Belgium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 giugno 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 marzo 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2024

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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