Důsledky BCL6-přeuspořádání u nehodgkinských lymfomů. (BCL6-RINHL)
Studie klinického, histologického, imunohistochemického a molekulárního dopadu přeuspořádání genu BCL6 u nejrozšířenějších nehodgkinských lymfomů
Non-Hodgkinovy lymfomy (NHL) tvoří heterogenní skupinu maligních novotvarů s různým klinickým chováním a odlišnými patologickými a molekulárními charakteristikami. Mezi těmito lymfomy se nejčastěji objevují folikulární lymfomy (FL), lymfomy marginální zóny (MZL) a difuzní velkobuněčné B-lymfomy (DLBCL). Zatímco FL a MZL jsou reprezentanty indolentních B-buněčných lymfomů, které se vyznačují pomalou progresí onemocnění a příznivými klinickými výsledky, DLBCL vystupuje jako agresivní lymfom, který často vzniká transformací již existujícího indolentního lymfomu.
Chromozomové translokace jsou charakteristickým znakem některých podtypů NHL a nabízejí pohled na jejich molekulární patogenezi. Například konvenční FL je geneticky charakterizována t(14;18) chromozomální translokací, která se nachází v 85-90% případů, což vede k trvalému zvýšení antiapoptotického proteinového B-buněčného lymfomu 2 (BCL2). Některé případy FL však postrádají translokace BCL2 a vykazují odlišné klinické, morfologické a fenotypické rysy s genetickou heterogenitou.
Podskupina BCL2-negativních FL vykazuje přeuspořádání v chromozomální oblasti 3q27, což vyvolává abnormální modulaci exprese B-buněčného lymfomu 6 (BCL6). Gen BCL6 hraje klíčovou roli ve vývoji germinálních center a diferenciaci B-buněk. Předchozí výzkumy naznačují, že přeuspořádání BCL6 (BCL6-R) vykazuje odlišné patologické a genetické rysy, které se liší od klasických FL prezentací.
FL nesoucí BCL6-R běžně sdílejí specifický fenotyp CD10- Bcl-2- Bcl-6+, často doprovázený monocytoidní složkou a zvýšenou frekvencí difúzních architektonických vzorů. Pacienti s BCL6-R mají tendenci vykazovat pokročilá klinická stadia a komplexní genetické profily.
MZL představují diferenciální diagnostické problémy kvůli sdíleným monocytoidním složkám, fenotypovým rysům a společným genetickým rysům. Podobnosti pozorované mezi BCL6-R FL a MZL naznačují konvergenci v morfologických i genetických aspektech, což vede ke složité diferenciaci. Tradičně byly tyto indolentní NHL s BCL6-R kategorizovány jako FL a zařazeny do kategorie FL v klasifikaci WHO. Nicméně jen málo studií zdůrazňuje výskyt BCL6-R v MZL. Toto pozorování vede k hypotéze, že indolentní NHL vykazující BCL6-R by mohly odpovídat kontinuu zahrnujícímu jak FL, tak MZL.
Navíc byl BCL6-R často dokumentován u případů DLBCL se zbytkovou složkou MZL. Tyto případy DLBCL mohou vykazovat mutační profil připomínající MZL. To naznačuje pravděpodobný původ BCL6-R DLBCL z indolentních případů BCL6-R MZL nebo BCL6-R FL.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69495
- Hôpital Lyon Sud - HCL
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Do studie budou zahrnuti všichni pacienti s diagnózou non-Hodgkinského lymfomu z rutinních diagnostických archivů patologického oddělení CHU Lyon Sud mezi lednem 2016 a srpnem 2023 as BCL6-R detekovaným analýzou FISH. Bude sestavena kohorta 135 případů, která bude podrobena analýze.
Tento soubor dat bude přezkoumán dvěma hematopatology, aby bylo zajištěno zahrnutí nejdůležitějších případů. Selekce upřednostní případy se značným histologickým materiálem a dostupnými klinickými, imunofenotypovými a cytogenetickými údaji. Srovnávací hodnocení budou provedena mezi různými podtypy NHL vykazujícími BCL6-R, včetně FL, MZL a DLBCL.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika non-Hodgkinova lymfomu na anatomicko-cytologickém oddělení nemocnice Lyon Sud
- Přeuspořádání genu BCL6 detekované analýzou FISH
- Diagnostika onemocnění od ledna 2016 do prosince 2023
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diagnózou primárního kožního centrofolikulárního B lymfomu, kompozitního lymfomu, anaplastického B lymfomu nebo primárního B lymfomu mediastina.
- Přítomnost přeuspořádání genu BLC2 nebo genu CMYC u FISH
- Přítomnost nevýznamného přeuspořádání genu BCL6 (<5 % přeskupených buněk)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Folikulární lymfomy s přeuspořádáním genu BCL6
Diagnostika folikulárních lymfomů na základě poslední klasifikace hematolymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO) v době výskytu onemocnění.
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) využívá Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes k detekci změn genu BCL6.
Vzorce FISH byly interpretovány podle zavedených protokolů.
|
Morfologická analýza bude zahrnovat popis architektonických vzorů a cytologických znaků na vzorcích tkání fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (FFPE) získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Bude analyzován panel imunohistochemického barvení včetně CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC a Ki67 . /MIB1. Difuzní velkobuněčné B-lymfomy budou klasifikovány do dvou odlišných podskupin: centrogerminativní (GC) a necentrogerminativní (nGC) pomocí Hansova algoritmu. Analýza sekvenování nové generace (NGS) bude provedena na vzorcích tkáně FFPE získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Použije se panel 73 genů věnovaných diagnostice lymfomů stanovený na základě konsenzu francouzských odborníků z Lysé. Po identifikaci genetických variant bude následovat přiřazení třídy patogenity v souladu s pokyny pro validaci onkologických panelů založených na NGS. Extrakce RNA klasifikuje DLBCL do dvou odlišných podskupin: germinálním B-buňkám podobným (GCB-DLBCL) a aktivovaným B-buňkám (ABC-DLBCL). |
|
Lymfomy okrajové zóny s přeuspořádáním genu BCL6
Diagnostika lymfomů marginální zóny na základě poslední WHO klasifikace hematolymfoidních nádorů v době výskytu onemocnění.
FISH využívá Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes k detekci změn genu BCL6.
Vzorce FISH byly interpretovány podle zavedených protokolů.
|
Morfologická analýza bude zahrnovat popis architektonických vzorů a cytologických znaků na vzorcích tkání fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (FFPE) získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Bude analyzován panel imunohistochemického barvení včetně CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC a Ki67 . /MIB1. Difuzní velkobuněčné B-lymfomy budou klasifikovány do dvou odlišných podskupin: centrogerminativní (GC) a necentrogerminativní (nGC) pomocí Hansova algoritmu. Analýza sekvenování nové generace (NGS) bude provedena na vzorcích tkáně FFPE získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Použije se panel 73 genů věnovaných diagnostice lymfomů stanovený na základě konsenzu francouzských odborníků z Lysé. Po identifikaci genetických variant bude následovat přiřazení třídy patogenity v souladu s pokyny pro validaci onkologických panelů založených na NGS. Extrakce RNA klasifikuje DLBCL do dvou odlišných podskupin: germinálním B-buňkám podobným (GCB-DLBCL) a aktivovaným B-buňkám (ABC-DLBCL). |
|
Difúzní velkobuněčné B-lymfomy s přeuspořádáním genu BCL6
Diagnostika difuzních velkobuněčných B lymfomů na základě poslední WHO klasifikace hematolymfoidních nádorů v době výskytu onemocnění.
FISH využívá Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes k detekci změn genu BCL6.
Vzorce FISH byly interpretovány podle zavedených protokolů.
|
Morfologická analýza bude zahrnovat popis architektonických vzorů a cytologických znaků na vzorcích tkání fixovaných ve formalínu a zalitých v parafínu (FFPE) získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Bude analyzován panel imunohistochemického barvení včetně CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC a Ki67 . /MIB1. Difuzní velkobuněčné B-lymfomy budou klasifikovány do dvou odlišných podskupin: centrogerminativní (GC) a necentrogerminativní (nGC) pomocí Hansova algoritmu. Analýza sekvenování nové generace (NGS) bude provedena na vzorcích tkáně FFPE získaných z rutinních diagnostických archivů Patologického oddělení Fakultní nemocnice Lyon Sud. Použije se panel 73 genů věnovaných diagnostice lymfomů stanovený na základě konsenzu francouzských odborníků z Lysé. Po identifikaci genetických variant bude následovat přiřazení třídy patogenity v souladu s pokyny pro validaci onkologických panelů založených na NGS. Extrakce RNA klasifikuje DLBCL do dvou odlišných podskupin: germinálním B-buňkám podobným (GCB-DLBCL) a aktivovaným B-buňkám (ABC-DLBCL). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání LF a MZL s BCL6-R.
Časové okno: Primární výsledek bude analyzován retrospektivně nebo prostřednictvím dokončení studie v průměru za 1 rok
|
Na LF a MZL s BCL6-R bude provedeno vyšetření morfologických atributů včetně tkáňové architektury a buněčných vzorů.
Je plánován rozšířený panel imunohistochemického barvení využívající začleněné nové centrogerminativní markery (LMO2 a MEF2B) a nedávno identifikované markery specifické pro MZL (IRTA1 a MNDA).
|
Primární výsledek bude analyzován retrospektivně nebo prostřednictvím dokončení studie v průměru za 1 rok
|
|
Srovnání LF a MZL s BCL6-R.
Časové okno: Primární výsledek bude analyzován retrospektivně nebo prostřednictvím dokončení studie v průměru za 1 rok
|
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) bude využita pro cytogenetické hodnocení k detekci přeuspořádání genů BCL2 a BCL6.
Souběžně s tím umožní cílená analýza sekvenování nové generace (NGS) detekci genetických variant.
|
Primární výsledek bude analyzován retrospektivně nebo prostřednictvím dokončení studie v průměru za 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL24_0515
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .