Implications des réarrangements BCL6 dans les lymphomes non hodgkiniens. (BCL6-RINHL)
Étude de l'impact clinique, histologique, immunohistochimique et moléculaire du réarrangement du gène BCL6 dans les lymphomes non hodgkiniens les plus répandus
Les lymphomes non hodgkiniens (LNH) constituent un groupe hétérogène de tumeurs malignes, avec des comportements cliniques divers et des caractéristiques pathologiques et moléculaires distinctes. Parmi ces lymphomes, les lymphomes folliculaires (FL), les lymphomes de la zone marginale (MZL) et les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL) apparaissent comme les entités les plus répandues. Alors que FL et MZL sont représentatifs des lymphomes indolents à cellules B, caractérisés par une progression lente de la maladie et des évolutions cliniques favorables, le DLBCL se distingue comme un lymphome agressif, résultant souvent de la transformation d'un lymphome indolent préexistant.
Les translocations chromosomiques sont une caractéristique de certains sous-types de LNH, offrant un aperçu de leur pathogenèse moléculaire. Par exemple, le FL conventionnel est génétiquement caractérisé par la translocation chromosomique t (14; 18), trouvée dans 85 à 90 % des cas, entraînant une élévation soutenue du lymphome 2 à cellules B à protéine antiapoptotique (BCL2). Cependant, certains cas de FL manquent de translocations BCL2 et présentent des caractéristiques cliniques, morphologiques et phénotypiques distinctes avec une hétérogénéité génétique.
Un sous-ensemble de FL négatifs pour BCL2 présente des réarrangements dans la région chromosomique 3q27, induisant une modulation anormale de l'expression du lymphome à cellules B 6 (BCL6). Le gène BCL6 joue un rôle essentiel dans le développement du centre germinal et la différenciation des cellules B. Des enquêtes antérieures indiquent que les réarrangements BCL6 (BCL6-R) manifestent des caractéristiques pathologiques et génétiques distinctes, divergeant des présentations FL classiques.
Les FL portant BCL6-R partagent généralement un phénotype spécifique CD10-Bcl-2-Bcl-6+, souvent accompagné d'une composante monocytoïde et d'une fréquence accrue de motifs architecturaux diffus. Les patients atteints de BCL6-R ont tendance à présenter des stades cliniques avancés et des profils génétiques complexes.
Les MZL présentent des défis de diagnostic différentiel en raison de composants monocytoïdes partagés, de traits phénotypiques et de caractéristiques génétiques communes. Les similitudes observées entre BCL6-R FL et MZL suggèrent une convergence à la fois sur les aspects morphologiques et génétiques, conduisant à une différenciation complexe. Traditionnellement, ces LNH indolents avec BCL6-R étaient classés comme FL et incorporés dans la catégorie FL dans la classification de l'OMS. Cependant, peu d’études mettent en évidence la présence de BCL6-R dans les MZL. Cette observation donne lieu à l'hypothèse selon laquelle les LNH indolents présentant BCL6-R pourraient correspondre à un continuum comprenant à la fois FL et MZL.
De plus, BCL6-R a été fréquemment documenté dans les cas DLBCL avec un composant MZL résiduel. Ces cas DLBCL pourraient présenter un profil mutationnel rappelant celui de MZL. Cela suggère une origine plausible du BCL6-R DLBCL à partir de cas indolents de BCL6-R MZL ou de BCL6-R FL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69495
- Hopital Lyon Sud - HCL
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Tous les patients diagnostiqués avec un lymphome non hodgkinien à partir des archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud entre janvier 2016 et août 2023 et avec BCL6-R détecté par analyse FISH seront inclus dans l'étude. Une cohorte de 135 cas sera rassemblée et soumise à l'analyse.
Cet ensemble de données sera examiné par deux hématopathologistes pour garantir l'inclusion des cas les plus pertinents. La sélection privilégiera les cas présentant un matériel histologique important et des données cliniques, immunophénotypiques et cytogénétiques disponibles. Des évaluations comparatives seront menées entre des sous-types distincts de LNH présentant BCL6-R, y compris les FL, les MZL et les DLBCL.
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du lymphome non hodgkinien au service d'anatomie et cytologie de l'hôpital Lyon Sud
- Réarrangement du gène BCL6 détecté par analyse FISH
- Diagnostic de la maladie entre janvier 2016 et décembre 2023
Critère d'exclusion:
- Patients diagnostiqués avec un lymphome cutané centrofolliculaire primitif B, un lymphome composite, un lymphome B anaplasique ou un lymphome B primitif du médiastin.
- Présence d'un réarrangement du gène BLC2 ou du gène CMYC chez FISH
- Présence d'un réarrangement non significatif du gène BCL6 (<5 % de cellules réarrangées)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Lymphomes folliculaires avec réarrangement du gène BCL6
Diagnostics des lymphomes folliculaires basés sur la dernière classification des tumeurs hématolymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au moment de l'apparition de la maladie.
L'hybridation in situ par fluorescence (FISH) utilise les sondes de réarrangement bicolores de Vysis pour détecter les altérations du gène BCL6.
Les modèles FISH ont été interprétés selon des protocoles établis.
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L'analyse morphologique comprendra la description des modèles architecturaux et des caractéristiques cytologiques sur des échantillons de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) extraits des archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de colorations immunohistochimiques sera analysé comprenant CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC et Ki67. . /MIB1. Les lymphomes diffus à grandes cellules B seront classés en deux sous-groupes distincts : centro-germinatifs (GC) et non centro-germinatifs (nGC), en utilisant l'algorithme de Hans. L'analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS) sera réalisée sur des échantillons de tissus FFPE récupérés dans les archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de 73 gènes dédiés au diagnostic des lymphomes déterminés par un consensus d'experts français Lysa sera utilisé. L'identification des variantes génétiques sera suivie de l'attribution d'une classe de pathogénicité conformément aux lignes directrices pour la validation des panels d'oncologie basés sur NGS. L'extraction d'ARN classera les DLBCL en deux sous-groupes distincts : les cellules B du centre germinal (GCB-DLBCL) et les cellules B activées (ABC-DLBCL). |
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Lymphomes de la zone marginale avec réarrangement du gène BCL6
Diagnostics des lymphomes de la zone marginale basés sur la dernière classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes au moment de la survenue de la maladie.
FISH utilise les sondes de réarrangement bicolores de Vysis pour détecter les altérations du gène BCL6.
Les modèles FISH ont été interprétés selon des protocoles établis.
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L'analyse morphologique comprendra la description des modèles architecturaux et des caractéristiques cytologiques sur des échantillons de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) extraits des archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de colorations immunohistochimiques sera analysé comprenant CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC et Ki67. . /MIB1. Les lymphomes diffus à grandes cellules B seront classés en deux sous-groupes distincts : centro-germinatifs (GC) et non centro-germinatifs (nGC), en utilisant l'algorithme de Hans. L'analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS) sera réalisée sur des échantillons de tissus FFPE récupérés dans les archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de 73 gènes dédiés au diagnostic des lymphomes déterminés par un consensus d'experts français Lysa sera utilisé. L'identification des variantes génétiques sera suivie de l'attribution d'une classe de pathogénicité conformément aux lignes directrices pour la validation des panels d'oncologie basés sur NGS. L'extraction d'ARN classera les DLBCL en deux sous-groupes distincts : les cellules B du centre germinal (GCB-DLBCL) et les cellules B activées (ABC-DLBCL). |
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Lymphomes diffus à grandes cellules B avec réarrangement du gène BCL6
Diagnostics des lymphomes diffus à grandes cellules B basés sur la dernière classification OMS des tumeurs hématolymphoïdes au moment de la survenue de la maladie.
FISH utilise les sondes de réarrangement bicolores de Vysis pour détecter les altérations du gène BCL6.
Les modèles FISH ont été interprétés selon des protocoles établis.
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L'analyse morphologique comprendra la description des modèles architecturaux et des caractéristiques cytologiques sur des échantillons de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) extraits des archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de colorations immunohistochimiques sera analysé comprenant CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC et Ki67. . /MIB1. Les lymphomes diffus à grandes cellules B seront classés en deux sous-groupes distincts : centro-germinatifs (GC) et non centro-germinatifs (nGC), en utilisant l'algorithme de Hans. L'analyse par séquençage de nouvelle génération (NGS) sera réalisée sur des échantillons de tissus FFPE récupérés dans les archives de diagnostic de routine du service de pathologie du CHU Lyon Sud. Un panel de 73 gènes dédiés au diagnostic des lymphomes déterminés par un consensus d'experts français Lysa sera utilisé. L'identification des variantes génétiques sera suivie de l'attribution d'une classe de pathogénicité conformément aux lignes directrices pour la validation des panels d'oncologie basés sur NGS. L'extraction d'ARN classera les DLBCL en deux sous-groupes distincts : les cellules B du centre germinal (GCB-DLBCL) et les cellules B activées (ABC-DLBCL). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de LF et MZL avec BCL6-R.
Délai: Le résultat principal sera analysé rétrospectivement, ou jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Un examen des attributs morphologiques, y compris l'architecture tissulaire et les modèles cellulaires, sera effectué sur LF et MZL avec BCL6-R.
Un panel de coloration immunohistochimique étendu utilisant de nouveaux marqueurs centro-germinatifs incorporés (LMO2 et MEF2B) et des marqueurs spécifiques du MZL récemment identifiés (IRTA1 et MNDA) est prévu.
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Le résultat principal sera analysé rétrospectivement, ou jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Comparaison de LF et MZL avec BCL6-R.
Délai: Le résultat principal sera analysé rétrospectivement, ou jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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L'hybridation in situ par fluorescence (FISH) sera utilisée pour l'évaluation cytogénétique afin de détecter les réarrangements des gènes BCL2 et BCL6.
En parallèle, une analyse ciblée du séquençage de nouvelle génération (NGS) permettra la détection de variantes génétiques.
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Le résultat principal sera analysé rétrospectivement, ou jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL24_0515
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