Implicazioni dei riarrangiamenti di BCL6 nei linfomi non Hodgkin. (BCL6-RINHL)
Studio dell'impatto clinico, istologico, immunoistochimico e molecolare del riarrangiamento del gene BCL6 nei linfomi non Hodgkin più diffusi
I linfomi non Hodgkin (NHL) costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie maligne, con comportamenti clinici diversi e caratteristiche patologiche e molecolari distinte. Tra questi linfomi, i linfomi follicolari (FL), i linfomi della zona marginale (MZL) e i linfomi diffusi a grandi cellule B (DLBCL) emergono come le entità più diffuse. Mentre FL e MZL sono rappresentativi dei linfomi indolenti a cellule B, caratterizzati da una lenta progressione della malattia e da esiti clinici favorevoli, il DLBCL si distingue come un linfoma aggressivo, che spesso deriva dalla trasformazione di un linfoma indolente preesistente.
Le traslocazioni cromosomiche sono un segno distintivo di alcuni sottotipi di NHL, offrendo approfondimenti sulla loro patogenesi molecolare. Ad esempio, il FL convenzionale è geneticamente caratterizzato dalla traslocazione cromosomica t(14;18), riscontrata nell'85-90% dei casi, con conseguente aumento prolungato della proteina antiapoptotica del linfoma 2 a cellule B (BCL2). Tuttavia, alcuni casi di FL mancano di traslocazioni di BCL2 e mostrano caratteristiche cliniche, morfologiche e fenotipiche distinte con eterogeneità genetica.
Un sottoinsieme di FL BCL2-negativi mostra riarrangiamenti all'interno della regione cromosomica 3q27, inducendo una modulazione anomala dell'espressione del linfoma 6 a cellule B (BCL6). Il gene BCL6 svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo del centro germinale e nella differenziazione delle cellule B. Precedenti indagini indicano che i riarrangiamenti di BCL6 (BCL6-R) manifestano caratteristiche patologiche e genetiche distinte, divergenti dalle classiche presentazioni FL.
I FL portatori di BCL6-R condividono comunemente un fenotipo specifico CD10-Bcl-2-Bcl-6+, spesso accompagnato da una componente monocitoide e da una maggiore frequenza di modelli architettonici diffusi. I pazienti affetti da BCL6-R tendono a mostrare stadi clinici avanzati e profili genetici complessi.
Gli MZL presentano sfide diagnostiche differenziali a causa di componenti monocitoidi condivisi, tratti fenotipici e caratteristiche genetiche comuni. Le somiglianze osservate tra BCL6-R FL e MZL suggeriscono una convergenza sia negli aspetti morfologici che genetici, portando a una differenziazione complessa. Tradizionalmente, questi NHL indolenti con BCL6-R venivano classificati come FL e incorporati nella categoria FL nella classificazione OMS. Tuttavia, pochi studi evidenziano la presenza di BCL6-R negli MZL. Questa osservazione dà origine all'ipotesi che i NHL indolenti che mostrano BCL6-R potrebbero corrispondere a un continuum comprendente sia FL che MZL.
Inoltre, BCL6-R è stato spesso documentato in casi DLBCL con componente MZL residuo. Questi casi di DLBCL potrebbero mostrare un profilo mutazionale che ricorda MZL. Ciò suggerisce un'origine plausibile di BCL6-R DLBCL da casi indolenti di BCL6-R MZL o BCL6-R FL.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pierre-Bénite, Francia, 69495
- Hôpital Lyon Sud - HCL
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Saranno inclusi nello studio tutti i pazienti con diagnosi di linfoma non Hodgkin dagli archivi diagnostici di routine del dipartimento di patologia del CHU Lyon Sud tra gennaio 2016 e agosto 2023 e con BCL6-R rilevato mediante analisi FISH. Una coorte di 135 casi sarà assemblata e sottoposta all'analisi.
Questo set di dati sarà esaminato da due ematopatologi per garantire l'inclusione dei casi più rilevanti. La selezione favorirà i casi con materiale istologico consistente e dati clinici, immunofenotipici e citogenetici disponibili. Verranno condotte valutazioni comparative tra sottotipi distinti di NHL che presentano BCL6-R, inclusi FL, MZL e DLBCL.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnostica del linfoma non Hodgkin presso il dipartimento di anatomia e citologia dell'ospedale Lyon Sud
- Riarrangiamento del gene BCL6 rilevato mediante analisi FISH
- Diagnosi della malattia tra gennaio 2016 e dicembre 2023
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diagnosi di linfoma B centrofollicolare cutaneo primario, linfoma composito, linfoma B anaplastico o linfoma B primario del mediastino.
- Presenza di un riarrangiamento del gene BLC2 o del gene CMYC nella FISH
- Presenza di un riarrangiamento non significativo del gene BCL6 (<5% delle cellule riarrangiate)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Linfomi follicolari con riarrangiamento del gene BCL6
Diagnosi di linfomi follicolari basata sull'ultima classificazione dei tumori ematolinfoidi dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) al momento dell'insorgenza della malattia.
L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) utilizza le sonde di riarrangiamento separabili a doppio colore di Vysis per rilevare le alterazioni del gene BCL6.
I modelli FISH sono stati interpretati seguendo protocolli stabiliti.
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L'analisi morfologica includerà la descrizione dei modelli architettonici e delle caratteristiche citologiche su campioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà analizzato un pannello di colorazione immunoistochimica comprendente CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC e Ki67 . /MIB1. I linfomi diffusi a grandi cellule B saranno classificati in due sottogruppi distinti: centro-germinativi (GC) e non centro-germinativi (nGC), utilizzando l'algoritmo di Hans. L'analisi di sequenziamento di nuova generazione (NGS) sarà eseguita su campioni di tessuto FFPE recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà utilizzato un pannello di 73 geni dedicati alla diagnosi del linfoma determinati dal consenso degli esperti francesi di Lysa. All'identificazione delle varianti genetiche farà seguito l'attribuzione della classe di patogenicità in accordo con le linee guida per la validazione dei panel oncologici basati su NGS. L'estrazione dell'RNA classificherà i DLBCL in due sottogruppi distinti: simili a cellule B del centro germinale (GCB-DLBCL) e simili a cellule B attivate (ABC-DLBCL). |
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Linfomi della zona marginale con riarrangiamento del gene BCL6
Diagnosi dei linfomi della zona marginale basata sull'ultima classificazione OMS dei tumori ematolinfoidi al momento dell'insorgenza della malattia.
FISH utilizza le sonde di riarrangiamento separabili a doppio colore di Vysis per rilevare le alterazioni del gene BCL6.
I modelli FISH sono stati interpretati seguendo protocolli stabiliti.
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L'analisi morfologica includerà la descrizione dei modelli architettonici e delle caratteristiche citologiche su campioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà analizzato un pannello di colorazione immunoistochimica comprendente CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC e Ki67 . /MIB1. I linfomi diffusi a grandi cellule B saranno classificati in due sottogruppi distinti: centro-germinativi (GC) e non centro-germinativi (nGC), utilizzando l'algoritmo di Hans. L'analisi di sequenziamento di nuova generazione (NGS) sarà eseguita su campioni di tessuto FFPE recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà utilizzato un pannello di 73 geni dedicati alla diagnosi del linfoma determinati dal consenso degli esperti francesi di Lysa. All'identificazione delle varianti genetiche farà seguito l'attribuzione della classe di patogenicità in accordo con le linee guida per la validazione dei panel oncologici basati su NGS. L'estrazione dell'RNA classificherà i DLBCL in due sottogruppi distinti: simili a cellule B del centro germinale (GCB-DLBCL) e simili a cellule B attivate (ABC-DLBCL). |
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Linfomi diffusi a grandi cellule B con riarrangiamento del gene BCL6
Diagnosi di linfomi diffusi a grandi cellule B basata sull'ultima classificazione OMS dei tumori ematolinfoidi al momento dell'insorgenza della malattia.
FISH utilizza le sonde di riarrangiamento separabili a doppio colore di Vysis per rilevare le alterazioni del gene BCL6.
I modelli FISH sono stati interpretati seguendo protocolli stabiliti.
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L'analisi morfologica includerà la descrizione dei modelli architettonici e delle caratteristiche citologiche su campioni di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà analizzato un pannello di colorazione immunoistochimica comprendente CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC e Ki67 . /MIB1. I linfomi diffusi a grandi cellule B saranno classificati in due sottogruppi distinti: centro-germinativi (GC) e non centro-germinativi (nGC), utilizzando l'algoritmo di Hans. L'analisi di sequenziamento di nuova generazione (NGS) sarà eseguita su campioni di tessuto FFPE recuperati dagli archivi diagnostici di routine del Dipartimento di Patologia dell'Ospedale Universitario Lyon Sud. Verrà utilizzato un pannello di 73 geni dedicati alla diagnosi del linfoma determinati dal consenso degli esperti francesi di Lysa. All'identificazione delle varianti genetiche farà seguito l'attribuzione della classe di patogenicità in accordo con le linee guida per la validazione dei panel oncologici basati su NGS. L'estrazione dell'RNA classificherà i DLBCL in due sottogruppi distinti: simili a cellule B del centro germinale (GCB-DLBCL) e simili a cellule B attivate (ABC-DLBCL). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto di LF e MZL con BCL6-R.
Lasso di tempo: L'esito primario verrà analizzato retrospettivamente o attraverso il completamento dello studio, in media dopo 1 anno
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Un esame degli attributi morfologici, inclusa l'architettura tissutale e i modelli cellulari, verrà eseguito su LF e MZL con BCL6-R.
È previsto un pannello di colorazione immunoistochimica esteso che impiega nuovi marcatori centro-germinativi incorporati (LMO2 e MEF2B) e marcatori specifici MZL recentemente identificati (IRTA1 e MNDA).
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L'esito primario verrà analizzato retrospettivamente o attraverso il completamento dello studio, in media dopo 1 anno
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Confronto di LF e MZL con BCL6-R.
Lasso di tempo: L'esito primario verrà analizzato retrospettivamente o attraverso il completamento dello studio, in media dopo 1 anno
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L'ibridazione in situ fluorescente (FISH) verrà utilizzata per la valutazione citogenetica per rilevare riarrangiamenti dei geni BCL2 e BCL6.
Parallelamente, l’analisi mirata del sequenziamento di nuova generazione (NGS) consentirà il rilevamento di varianti genetiche.
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L'esito primario verrà analizzato retrospettivamente o attraverso il completamento dello studio, in media dopo 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL24_0515
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