BCL6-omarrangemang Implikationer vid non-Hodgkin-lymfom. (BCL6-RINHL)
Studie av kliniska, histologiska, immunhistokemiska och molekylära effekter av BCL6-genomläggning i de flesta vanliga non-Hodgkin-lymfom
Non-Hodgkin-lymfom (NHL) utgör en heterogen grupp av maligna neoplasmer, med olika kliniska beteenden och distinkta patologiska och molekylära egenskaper. Bland dessa lymfom framträder follikulära lymfom (FL), marginalzonslymfom (MZL) och diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) som de vanligaste enheterna. Medan FL och MZL är representativa för indolent B-cellslymfom, kännetecknat av en långsam progression av sjukdomen och gynnsamma kliniska resultat, framstår DLBCL som ett aggressivt lymfom, som ofta uppstår från transformationen av ett redan existerande indolent lymfom.
Kromosomtranslokationer är ett kännetecken för vissa NHL-subtyper, vilket ger insikter om deras molekylära patogenes. Till exempel kännetecknas den konventionella FL genetiskt av t(14;18) kromosomal translokation, som finns i 85-90% av fallen, vilket resulterar i ihållande förhöjning av det antiapoptotiska proteinet B-cellslymfom 2 (BCL2). Vissa FL-fall saknar dock BCL2-translokationer och uppvisar distinkta kliniska, morfologiska och fenotypiska egenskaper med genetisk heterogenitet.
En delmängd av BCL2-negativa FL visar omarrangemang inom kromosomregion 3q27, vilket inducerar onormal modulering av uttryck av B-cellslymfom 6 (BCL6). BCL6-genen spelar en avgörande roll i utvecklingen av groddcentrum och B-cellsdifferentiering. Tidigare undersökningar tyder på att BCL6 omarrangemang (BCL6-R) uppvisar distinkta patologiska och genetiska egenskaper, som avviker från klassiska FL-presentationer.
FLs som bär BCL6-R delar vanligtvis en specifik CD10-Bcl-2-Bcl-6+ fenotyp, ofta åtföljd av en monocytoid komponent och ökad frekvens av diffusa arkitektoniska mönster. Patienter med BCL6-R tenderar att uppvisa avancerade kliniska stadier och komplexa genetiska profiler.
MZL presenterar differentialdiagnostiska utmaningar på grund av delade monocytoidkomponenter, fenotyper och vanliga genetiska egenskaper. Likheterna som observerats mellan BCL6-R FL och MZL tyder på en konvergens i både morfologiska och genetiska aspekter, vilket leder till intrikat differentiering. Traditionellt har dessa indolenta NHL med BCL6-R kategoriserats som FL och inkorporerats i FL-kategorin i WHO-klassificeringen. Men få studier visar förekomsten av BCL6-R i MZL. Denna observation ger upphov till hypotesen att indolenta NHL som uppvisar BCL6-R kan motsvara ett kontinuum som omfattar både FL och MZL.
Dessutom har BCL6-R ofta dokumenterats i DLBCL-fall med kvarvarande MZL-komponent. Dessa DLBCL-fall kan visa en mutationsprofil som påminner om MZL. Detta antyder ett rimligt ursprung för BCL6-R DLBCL från indolenta BCL6-R MZLs eller BCL6-R FLs fall.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Hopital Lyon Sud - HCL
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Alla patienter som diagnostiserats med non-Hodgkin-lymfom från rutindiagnostiska arkiv på patologiavdelningen i CHU Lyon Sud mellan januari 2016 och augusti 2023 och med BCL6-R detekterad genom FISH-analys kommer att inkluderas i studien. En kohort på 135 fall kommer att samlas och analyseras.
Denna datauppsättning kommer att granskas av två hematopatologer för att säkerställa att de mest relevanta fallen tas med. Urval kommer att gynna fall med betydande histologiskt material och tillgängliga kliniska, immunfenotypiska och cytogenetiska data. Jämförande bedömningar kommer att utföras mellan distinkta undertyper av NHL som uppvisar BCL6-R, inklusive FL, MZL och DLBCL.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnostik av non-Hodgkins lymfom vid anatomi- och cytologiavdelningen på Lyon Sud-sjukhuset
- Omarrangemang av BCL6-genen detekterad genom FISH-analys
- Diagnostik av sjukdomen mellan januari 2016 och december 2023
Exklusions kriterier:
- Patienter diagnostiserade med primärt kutant centrofollikulärt B-lymfom, sammansatt lymfom, anaplastiskt B-lymfom eller primärt B-lymfom i mediastinum.
- Närvaro av en omarrangemang av BLC2-genen eller CMYC-genen i FISH
- Närvaro av en icke-signifikant BCL6-genomläggning (<5% av omarrangerade celler)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Follikulära lymfom med BCL6-genomläggning
Diagnoser av follikulära lymfom baserade på Världshälsoorganisationens (WHO) senaste klassificering av hematolymfoida tumörer vid tidpunkten för uppkomsten av sjukdomen.
Fluorescens in situ hybridisering (FISH) använder Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes för att detektera BCL6-genförändringar.
FISH-mönster har tolkats enligt etablerade protokoll.
|
Morfologisk analys kommer att inkludera en beskrivning av arkitektoniska mönster och cytologiska särdrag på formalinfixerade och paraffininbäddade (FFPE) vävnadsprover hämtade från rutindiagnostikarkivet vid patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel av immunhistokemisk färgning kommer att analyseras inklusive CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC och Ki67 . /MIB1. Diffusa stora B-cellslymfom kommer att klassificeras i två distinkta undergrupper: centro-groende (GC) och icke-centro-groende (nGC), med hjälp av Hans-algoritmen. Nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) kommer att utföras på FFPE-vävnadsprover som hämtats från rutindiagnostikarkivet på patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel med 73 gener dedikerade till lymfomdiagnos som bestämts av franska Lysa-experter kommer att användas. Identifieringen av genetiska varianter kommer att följas av tilldelning av patogenicitetsklass i enlighet med riktlinjerna för validering av NGS-baserade onkologipaneler. RNA-extraktion kommer att klassificera DLBCLs i två distinkta undergrupper: germinal-center B-cell-liknande (GCB-DLBCL) och aktiverad B-cell-liknande (ABC-DLBCL). |
|
Marginalzonens lymfom med BCL6-genomarrangemang
Diagnoser av marginalzonslymfom baserat på den senaste WHO-klassificeringen av hematolymfoida tumörer vid tidpunkten för uppkomsten av sjukdomen.
FISH använder Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes för att upptäcka BCL6-genförändringar.
FISH-mönster har tolkats enligt etablerade protokoll.
|
Morfologisk analys kommer att inkludera en beskrivning av arkitektoniska mönster och cytologiska särdrag på formalinfixerade och paraffininbäddade (FFPE) vävnadsprover hämtade från rutindiagnostikarkivet vid patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel av immunhistokemisk färgning kommer att analyseras inklusive CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC och Ki67 . /MIB1. Diffusa stora B-cellslymfom kommer att klassificeras i två distinkta undergrupper: centro-groende (GC) och icke-centro-groende (nGC), med hjälp av Hans-algoritmen. Nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) kommer att utföras på FFPE-vävnadsprover som hämtats från rutindiagnostikarkivet på patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel med 73 gener dedikerade till lymfomdiagnos som bestämts av franska Lysa-experter kommer att användas. Identifieringen av genetiska varianter kommer att följas av tilldelning av patogenicitetsklass i enlighet med riktlinjerna för validering av NGS-baserade onkologipaneler. RNA-extraktion kommer att klassificera DLBCLs i två distinkta undergrupper: germinal-center B-cell-liknande (GCB-DLBCL) och aktiverad B-cell-liknande (ABC-DLBCL). |
|
Diffusa stora B-cellslymfom med BCL6-genomarrangemang
Diagnoser av diffusa stora B-cellslymfom baserat på den senaste WHO-klassificeringen av hematolymfoida tumörer vid tidpunkten för uppkomsten av sjukdomen.
FISH använder Vysis' Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes för att upptäcka BCL6-genförändringar.
FISH-mönster har tolkats enligt etablerade protokoll.
|
Morfologisk analys kommer att inkludera en beskrivning av arkitektoniska mönster och cytologiska särdrag på formalinfixerade och paraffininbäddade (FFPE) vävnadsprover hämtade från rutindiagnostikarkivet vid patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel av immunhistokemisk färgning kommer att analyseras inklusive CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig kappa, Ig lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC och Ki67 . /MIB1. Diffusa stora B-cellslymfom kommer att klassificeras i två distinkta undergrupper: centro-groende (GC) och icke-centro-groende (nGC), med hjälp av Hans-algoritmen. Nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) kommer att utföras på FFPE-vävnadsprover som hämtats från rutindiagnostikarkivet på patologiavdelningen vid universitetssjukhuset Lyon Sud. En panel med 73 gener dedikerade till lymfomdiagnos som bestämts av franska Lysa-experter kommer att användas. Identifieringen av genetiska varianter kommer att följas av tilldelning av patogenicitetsklass i enlighet med riktlinjerna för validering av NGS-baserade onkologipaneler. RNA-extraktion kommer att klassificera DLBCLs i två distinkta undergrupper: germinal-center B-cell-liknande (GCB-DLBCL) och aktiverad B-cell-liknande (ABC-DLBCL). |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av LF och MZL med BCL6-R.
Tidsram: Det primära resultatet kommer att analyseras retrospektivt, eller genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
En undersökning av morfologiska attribut, inklusive vävnadsarkitektur och cellulära mönster kommer att utföras på LF och MZL med BCL6-R.
En utökad immunhistokemisk färgningspanel som använder inkorporerade nya centro-groende markörer (LMO2 och MEF2B) och nyligen identifierade MZL-specifika markörer (IRTA1 och MNDA) planeras.
|
Det primära resultatet kommer att analyseras retrospektivt, eller genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Jämförelse av LF och MZL med BCL6-R.
Tidsram: Det primära resultatet kommer att analyseras retrospektivt, eller genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Fluorescens in situ hybridisering (FISH) kommer att användas för cytogenetisk utvärdering för att detektera BCL2- och BCL6-genomlagringar.
Parallellt kommer målinriktad nästa generations sekvensering (NGS) analys att möjliggöra genetisk variant upptäckt.
|
Det primära resultatet kommer att analyseras retrospektivt, eller genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL24_0515
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Histopatologisk analys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuCochleaimplantation | Grundlig medfödd dövhetFrankrike
-
West Cancer CenterPuma Biotechnology, Inc.; Celcuity IncAktiv, inte rekryterandeTrippel negativ bröstcancer | HER2-positiv bröstcancer | Bröstcancer i ett tidigt stadiumFörenta staterna
-
Healthy.io Ltd.AvslutadHypertoni | Diabetes | Kroniska njursjukdomar | AlbuminuriFörenta staterna
-
Alcon ResearchAvslutad