Auswirkungen von BCL6-Umlagerungen bei Non-Hodgkin-Lymphomen. (BCL6-RINHL)
Untersuchung der klinischen, histologischen, immunhistochemischen und molekularen Auswirkungen der BCL6-Genumlagerung bei den häufigsten Non-Hodgkin-Lymphomen
Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) stellen eine heterogene Gruppe bösartiger Neoplasien mit unterschiedlichem klinischem Verhalten und unterschiedlichen pathologischen und molekularen Merkmalen dar. Unter diesen Lymphomen sind follikuläre Lymphome (FLs), Randzonenlymphome (MZLs) und diffuse großzellige B-Zell-Lymphome (DLBCLs) die häufigsten Entitäten. Während FL und MZL repräsentativ für indolente B-Zell-Lymphome sind, die sich durch ein langsames Fortschreiten der Krankheit und günstige klinische Ergebnisse auszeichnen, sticht DLBCL als aggressives Lymphom hervor, das häufig aus der Transformation eines bereits bestehenden indolenten Lymphoms entsteht.
Chromosomentranslokationen sind ein Kennzeichen einiger NHL-Subtypen und bieten Einblicke in ihre molekulare Pathogenese. Beispielsweise ist die konventionelle FL genetisch durch die chromosomale t(14;18)-Translokation gekennzeichnet, die in 85–90 % der Fälle vorkommt und zu einer anhaltenden Erhöhung des antiapoptotischen Proteins B-Zell-Lymphom 2 (BCL2) führt. Bestimmten FL-Fällen fehlen jedoch BCL2-Translokationen und sie weisen deutliche klinische, morphologische und phänotypische Merkmale mit genetischer Heterogenität auf.
Eine Untergruppe von BCL2-negativen FLs weist Umlagerungen innerhalb der Chromosomenregion 3q27 auf, die eine abnormale Modulation der B-Zell-Lymphom-6-Expression (BCL6) induzieren. Das BCL6-Gen spielt eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung des Keimzentrums und der B-Zell-Differenzierung. Frühere Untersuchungen deuten darauf hin, dass BCL6-Umlagerungen (BCL6-R) unterschiedliche pathologische und genetische Merkmale aufweisen, die von klassischen FL-Präsentationen abweichen.
FLs, die BCL6-R tragen, weisen häufig einen spezifischen CD10-Bcl-2-Bcl-6+-Phänotyp auf, der oft von einer monozytoiden Komponente und einer erhöhten Häufigkeit diffuser Architekturmuster begleitet wird. Patienten mit BCL6-R neigen dazu, fortgeschrittene klinische Stadien und komplexe genetische Profile aufzuweisen.
MZLs stellen aufgrund gemeinsamer monozytoider Komponenten, phänotypischer Merkmale und gemeinsamer genetischer Merkmale differenzialdiagnostische Herausforderungen dar. Die zwischen BCL6-R FL und MZL beobachteten Ähnlichkeiten lassen auf eine Konvergenz sowohl in morphologischen als auch in genetischen Aspekten schließen, was zu einer komplizierten Differenzierung führt. Traditionell wurden diese indolenten NHLs mit BCL6-R als FL kategorisiert und in der WHO-Klassifikation in die FL-Kategorie aufgenommen. Allerdings belegen nur wenige Studien das Vorkommen von BCL6-R in MZLs. Diese Beobachtung führt zu der Hypothese, dass indolente NHLs, die BCL6-R aufweisen, einem Kontinuum entsprechen könnten, das sowohl FL als auch MZL umfasst.
Darüber hinaus wurde BCL6-R häufig in DLBCL-Fällen mit verbleibender MZL-Komponente dokumentiert. Diese DLBCL-Fälle könnten ein Mutationsprofil aufweisen, das an MZL erinnert. Dies legt einen plausiblen Ursprung von BCL6-R-DLBCL aus indolenten BCL6-R-MZL- oder BCL6-R-FL-Fällen nahe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pierre-Bénite, Frankreich, 69495
- Hôpital Lyon Sud - HCL
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Alle Patienten, bei denen zwischen Januar 2016 und August 2023 aus den routinemäßigen Diagnosearchiven der Pathologieabteilung des CHU Lyon Sud ein Non-Hodgkin-Lymphom diagnostiziert wurde und bei denen BCL6-R durch FISH-Analyse nachgewiesen wurde, werden in die Studie einbezogen. Eine Kohorte von 135 Fällen wird zusammengestellt und der Analyse unterzogen.
Dieser Datensatz wird von zwei Hämatopathologen überprüft, um sicherzustellen, dass die relevantesten Fälle einbezogen werden. Bei der Auswahl werden Fälle mit umfangreichem histologischem Material und verfügbaren klinischen, immunphänotypischen und zytogenetischen Daten bevorzugt. Es werden vergleichende Bewertungen zwischen verschiedenen NHL-Subtypen durchgeführt, die BCL6-R aufweisen, einschließlich FLs, MZLs und DLBCLs.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnostik des Non-Hodgkin-Lymphoms in der Abteilung für Anatomie und Zytologie des Krankenhauses Lyon Sud
- Neuanordnung des BCL6-Gens, nachgewiesen durch FISH-Analyse
- Diagnose der Krankheit zwischen Januar 2016 und Dezember 2023
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen ein primäres kutanes zentrofollikuläres B-Lymphom, ein zusammengesetztes Lymphom, ein anaplastisches B-Lymphom oder ein primäres B-Lymphom des Mediastinums diagnostiziert wurde.
- Vorliegen einer Umlagerung des BLC2-Gens oder des CMYC-Gens in FISH
- Vorliegen einer nicht signifikanten BCL6-Genumlagerung (<5 % der umgelagerten Zellen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Follikuläre Lymphome mit BCL6-Genumlagerung
Diagnosen von follikulären Lymphomen basieren auf der letzten Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für hämatolymphoide Tumoren zum Zeitpunkt des Auftretens der Krankheit.
Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) nutzt die Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes von Vysis, um BCL6-Genveränderungen zu erkennen.
FISH-Muster wurden nach etablierten Protokollen interpretiert.
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Die morphologische Analyse umfasst die Beschreibung architektonischer Muster und zytologischer Merkmale an formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Gewebeproben, die aus den routinemäßigen Diagnosearchiven der Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird eine Reihe immunhistochemischer Färbungen analysiert, darunter CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig Kappa, Ig Lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC und Ki67 . /MIB1. Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome werden mithilfe des Hans-Algorithmus in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: zentro-germinative (GC) und nicht-zentro-germinative (nGC). Die Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) wird an FFPE-Gewebeproben durchgeführt, die aus den Routinediagnosearchiven der Pathologieabteilung des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird ein Panel von 73 Genen verwendet, die der Lymphomdiagnose gewidmet sind und im Konsens französischer Lysa-Experten ermittelt werden. Auf die Identifizierung genetischer Varianten folgt die Zuordnung der Pathogenitätsklasse gemäß den Richtlinien zur Validierung von NGS-basierten Onkologie-Panels. Durch die RNA-Extraktion werden DLBCLs in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: Keimzentrums-B-Zell-ähnliche (GCB-DLBCL) und aktivierte B-Zell-ähnliche (ABC-DLBCL). |
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Randzonenlymphome mit BCL6-Genumlagerung
Diagnosen von Randzonenlymphomen basieren auf der letzten WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumoren zum Zeitpunkt des Krankheitsauftretens.
FISH nutzt die Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes von Vysis, um Veränderungen des BCL6-Gens zu erkennen.
FISH-Muster wurden nach etablierten Protokollen interpretiert.
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Die morphologische Analyse umfasst die Beschreibung architektonischer Muster und zytologischer Merkmale an formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Gewebeproben, die aus den routinemäßigen Diagnosearchiven der Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird eine Reihe immunhistochemischer Färbungen analysiert, darunter CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig Kappa, Ig Lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC und Ki67 . /MIB1. Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome werden mithilfe des Hans-Algorithmus in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: zentro-germinative (GC) und nicht-zentro-germinative (nGC). Die Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) wird an FFPE-Gewebeproben durchgeführt, die aus den Routinediagnosearchiven der Pathologieabteilung des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird ein Panel von 73 Genen verwendet, die der Lymphomdiagnose gewidmet sind und im Konsens französischer Lysa-Experten ermittelt werden. Auf die Identifizierung genetischer Varianten folgt die Zuordnung der Pathogenitätsklasse gemäß den Richtlinien zur Validierung von NGS-basierten Onkologie-Panels. Durch die RNA-Extraktion werden DLBCLs in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: Keimzentrums-B-Zell-ähnliche (GCB-DLBCL) und aktivierte B-Zell-ähnliche (ABC-DLBCL). |
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Diffuse großzelliger B-Zell-Lymphome mit BCL6-Genumlagerung
Diagnosen diffuser großzelliger B-Zell-Lymphome basierend auf der letzten WHO-Klassifikation hämatolymphoider Tumoren zum Zeitpunkt des Erkrankungsbeginns.
FISH nutzt die Dual-Color Break-Apart Rearrangement Probes von Vysis, um Veränderungen des BCL6-Gens zu erkennen.
FISH-Muster wurden nach etablierten Protokollen interpretiert.
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Die morphologische Analyse umfasst die Beschreibung architektonischer Muster und zytologischer Merkmale an formalinfixierten und in Paraffin eingebetteten (FFPE) Gewebeproben, die aus den routinemäßigen Diagnosearchiven der Abteilung für Pathologie des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird eine Reihe immunhistochemischer Färbungen analysiert, darunter CD20, CD3, CD10, Bcl-6, Bcl-2, CD5, CD23, CD38, MUM1, Ig Kappa, Ig Lambda, MEF2B, LMO2, MNDA, IRTA1, P53, CMYC und Ki67 . /MIB1. Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome werden mithilfe des Hans-Algorithmus in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: zentro-germinative (GC) und nicht-zentro-germinative (nGC). Die Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) wird an FFPE-Gewebeproben durchgeführt, die aus den Routinediagnosearchiven der Pathologieabteilung des Universitätsklinikums Lyon Sud entnommen wurden. Es wird ein Panel von 73 Genen verwendet, die der Lymphomdiagnose gewidmet sind und im Konsens französischer Lysa-Experten ermittelt werden. Auf die Identifizierung genetischer Varianten folgt die Zuordnung der Pathogenitätsklasse gemäß den Richtlinien zur Validierung von NGS-basierten Onkologie-Panels. Durch die RNA-Extraktion werden DLBCLs in zwei verschiedene Untergruppen eingeteilt: Keimzentrums-B-Zell-ähnliche (GCB-DLBCL) und aktivierte B-Zell-ähnliche (ABC-DLBCL). |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich von LF und MZL mit BCL6-R.
Zeitfenster: Das primäre Ergebnis wird retrospektiv oder bis zum Abschluss der Studie analysiert, durchschnittlich ein Jahr lang
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Eine Untersuchung morphologischer Merkmale, einschließlich Gewebearchitektur und Zellmuster, wird an LF und MZL mit BCL6-R durchgeführt.
Geplant ist ein erweitertes immunhistochemisches Färbepanel unter Verwendung neuer zentro-germinativer Marker (LMO2 und MEF2B) und kürzlich identifizierter MZL-spezifischer Marker (IRTA1 und MNDA).
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Das primäre Ergebnis wird retrospektiv oder bis zum Abschluss der Studie analysiert, durchschnittlich ein Jahr lang
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Vergleich von LF und MZL mit BCL6-R.
Zeitfenster: Das primäre Ergebnis wird retrospektiv oder bis zum Abschluss der Studie analysiert, durchschnittlich ein Jahr lang
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Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) wird zur zytogenetischen Bewertung eingesetzt, um BCL2- und BCL6-Genumlagerungen zu erkennen.
Parallel dazu wird eine gezielte Next-Generation-Sequencing-Analyse (NGS) die Erkennung genetischer Varianten ermöglichen.
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Das primäre Ergebnis wird retrospektiv oder bis zum Abschluss der Studie analysiert, durchschnittlich ein Jahr lang
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL24_0515
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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