Buněčná buněčná terapie TIL s ukotvením T buněčnou membránou cílená na IL12 (attIL12-TIL) pro pokročilé/metastatické pacienty s měkkými tkáněmi a kostními sarkomy.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 12 let
2. Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický sarkom měkkých tkání nebo kostí plánovaný k resekci nebo biopsii jako součást standardní péče
3. Expanzní kohorta liposarkomu: histologicky potvrzený neresekovatelný recidivující/metastatický liposarkom, u kterého je plánována resekce nebo biopsie jako součást standardní péče
4. Účastníci podstupující resekci by měli mít jiné měřitelné onemocnění nebo mít vysoké riziko recidivy do 12 měsíců podle hodnocení zkoušejícího a mají předchozí souhlas PI.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 přítomné před infuzí attIL12-TIL. Pokud je jediné měřitelné onemocnění stejné jako léze odebraná biopsií pro studii, musí mít největší průměr alespoň 2 cm.
6. Účastníci musí absolvovat alespoň 1 předchozí linii systémové terapie pro léčbu sarkomu, pokud pro konkrétní podtyp sarkomu neexistuje žádná standardní terapie.
7. Od poslední cytotoxické chemoterapie nebo imunoterapie před odběrem nádorové tkáně musí uplynout alespoň 3 týdny. U cílených terapií musí před odběrem nádorové tkáně uplynout alespoň 4 poločasy nebo 3 týdny (podle toho, co je kratší). Standardní protinádorová léčba bude povolena po odběru nádorové tkáně, ale před zahájením léčby cyklofosfamidem tak, aby od poslední cytotoxické chemoterapie nebo imunoterapie před zahájením léčby cyklofosfamidem musely uplynout alespoň 3 týdny. U cílených terapií musí před zahájením léčby cyklofosfamidem uplynout alespoň 4 poločasy nebo 3 týdny (podle toho, co je kratší). Vyšetřovací protirakovinná terapie nebude povolena.
8. Musí uplynout alespoň 2 týdny pro paliativní ozařování jakéhokoli místa nádoru kromě místa nádoru určeného pro odběr tkáně
9. Účastníci musí mít funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže
10. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 K/ul, hemoglobin > 9 g/dl, krevní destičky > 100 K/mm3
11. Sérový kreatinin </= 2 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min
12. Asparagová transamináza (AST) . 1,5 x horní hranice normálu (ULN), alanintransamináza (ALT) </= 1,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN

13. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním metody(y) antikoncepce: alespoň jedné vysoce účinné nebo dvou účinných akceptovaných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí v průběhu studie takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby a během studie u žen po dobu až 3 měsíců po infuzi T buněk.

    WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální

14. Muži musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce, jako je latexový kondom, během období dávkování a alespoň 3 měsíce po dokončení podávání studijního činidla (infuze T buněk), pokud jsou jejich sexuální partneři WOCBP.
15. Podepsaný informovaný souhlas a případně pediatrický souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Známá citlivost na cyklofosfamid a/nebo studované látky
2. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, Wegenerova syndromu) během posledních 2 let. Účastníci s dětskou atopií nebo astmatem, vitiligem, alopecií, Hashimotovým syndromem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let) nejsou vyloučeni.
3. Neléčené metastatické onemocnění centrálního nervového systému, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Účastníci, kteří dříve léčili metastázy centrálního nervového systému, které jsou rentgenově a neurologicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů a nepotřebují kortikosteroidy (v jakékoli dávce) pro symptomatickou léčbu po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou buněk attIL12-TIL, se mohou zapsat.
4. Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie nebo biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny v době odběru nádorové tkáně nebo infuze buněk attIL12 TIL. Jakékoli předchozí ozařování do místa nádoru, které se shromažďuje pro produkci attIL12 TIL. Paliativní záření do jakéhokoli místa nádoru během posledních 2 týdnů. Standardní protinádorová léčba bude povolena po odběru nádorové tkáně, ale před zahájením léčby cyklofosfamidem jako překlenovací terapie (podle části 5.5). Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulinu pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné.
5. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE v5 stupeň 0 nebo 1 s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení. Po konzultaci s PI mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by mohla být exacerbována některým z hodnocených produktů (např. ztráta sluchu).
6. Anamnéza primární imunodeficience, transplantace solidních orgánů nebo předchozí klinická diagnóza tuberkulózy.
7. Příjem živé, atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou hodnocených přípravků.
8. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou léčby. Biopsie podle protokolu studie je povolena
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nezhojená rána, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavkem studie podstatně zvýšit riziko vzniku AE ze strany agentů studie nebo ohrozit schopnost účastníka dát písemný informovaný souhlas. Účastníci s kognitivní poruchou, včetně dospělých s kognitivní poruchou, jako je trizomie 21 nebo podobné stavy, nejsou konkrétně vyloučeni z účasti, takže od rodiče nebo zákonného zástupce je získán příslušný písemný informovaný souhlas a jsou schopni splnit požadavky protokolu studie a léčba.
10. Aktivní souběžná druhá malignita
11. Těhotné nebo kojící ženy
12. Jakýkoli pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo C svědčící o akutní nebo chronické infekci
13. Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience