Terapia con cellule TIL modificate mirate al tumore mirate alla membrana cellulare T (attIL12-TIL) per pazienti con sarcoma avanzato/metastatico dei tessuti molli e dell'osso.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 12 anni
2. Sarcoma dei tessuti molli o dell'osso localmente avanzato o metastatico, confermato istologicamente, destinato a essere sottoposto a resezione o biopsia come parte dello standard di cura
3. Coorte di espansione del liposarcoma: liposarcoma recidivante/metastatico non resecabile confermato istologicamente e programmato per essere sottoposto a resezione o biopsia come parte dello standard di cura
4. I partecipanti sottoposti a resezione devono avere altre malattie misurabili o essere ad alto rischio di recidiva entro 12 mesi secondo la valutazione dello sperimentatore e avere la previa approvazione da parte del PI.
5. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 presente prima dell'infusione di attIL12-TIL. Se l'unica malattia misurabile è la stessa della lesione sottoposta a biopsia per lo studio, deve avere un diametro maggiore di almeno 2 cm.
6. I partecipanti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia sistemica per il trattamento del sarcoma, a meno che non esista una terapia standard per uno specifico sottotipo di sarcoma.
7. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia o immunoterapia citotossica prima della raccolta del tessuto tumorale. Per le terapie mirate, devono essere trascorse almeno 4 emivite o 3 settimane prima del prelievo del tessuto tumorale (a seconda di quale sia il periodo più breve). La terapia antitumorale standard di cura sarà consentita dopo la raccolta del tessuto tumorale ma prima dell'inizio della ciclofosfamide in modo che siano trascorse almeno 3 settimane dall'ultima chemioterapia o immunoterapia citotossica prima di iniziare il trattamento con ciclofosfamide. Per le terapie mirate, devono essere trascorse almeno 4 emivite o 3 settimane prima dell'inizio del trattamento con ciclofosfamide (a seconda di quale sia il periodo più breve). Non sarà consentita la terapia antitumorale sperimentale.
8. Devono essere trascorse almeno 2 settimane per la radioterapia palliativa su qualsiasi sito tumorale diverso da quello identificato per il prelievo di tessuto
9. I partecipanti devono avere la funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito
10. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1 K/uL, emoglobina > 9 g/dL, piastrine > 100 K/mm3
11. Creatinina sierica </= 2 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min
12. Transaminasi aspartica (AST). 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) </= 1,5 x ULN, bilirubina ≤ 1,5 x ULN

13. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi: almeno uno o due metodi contraccettivi accettati altamente efficaci per evitare il concepimento durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. È necessario adottare le precauzioni suggerite per ridurre al minimo il rischio o la gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T.

    Le WOCBP includono qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo alla sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa

14. Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come il preservativo in lattice durante il periodo di dosaggio e per almeno 3 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'agente in studio (infusione di cellule T) se i loro partner sessuali sono WOCBP.
15. Consenso informato firmato e, se applicabile, consenso pediatrico

Criteri di esclusione:

1. Sensibilità nota alla ciclofosfamide e/o agli agenti dello studio
2. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata (inclusa malattia infiammatoria intestinale, celiachia, sindrome di Wegener) negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i partecipanti con atopia o asma infantile, vitiligine, alopecia, sindrome di Hashimoto, malattia di Grave o psoriasi che non necessitano di trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
3. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea o compressione del midollo non trattata. È stato consentito l'arruolamento ai partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente trattate che sono radiograficamente e neurologicamente stabili per almeno 6 settimane e che non richiedono corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica per almeno 14 giorni prima della prima dose di cellule attIL12-TIL.
4. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro al momento della raccolta del tessuto tumorale o dell'infusione di cellule TIL attIL12. Qualsiasi radiazione precedente al sito del tumore che viene raccolta per la produzione di TIL attIL12. Radioterapia palliativa su qualsiasi sito tumorale nelle ultime 2 settimane. La terapia antitumorale standard di cura sarà consentita dopo la raccolta del tessuto tumorale ma prima dell'inizio della ciclofosfamide come terapia ponte (secondo la sezione 5.5). L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (p. es., insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
5. Tossicità non risolte derivanti da una precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 dell'NCI CTCAE v5, ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati secondo i criteri di inclusione. Soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente possa essere esacerbata da uno qualsiasi dei prodotti sperimentali possono essere inclusi (ad esempio, perdita dell'udito) dopo aver consultato il PI.
6. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di organi solidi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi.
7. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose di prodotti sperimentali.
8. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. È consentita la biopsia come da protocollo di studio
9. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ferita non cicatrizzata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi da parte degli agenti dello studio o compromettere la capacità del partecipante di fornire un consenso informato scritto. I partecipanti con deficit cognitivo, compresi gli adulti con deficit cognitivo come trisomia 21 o condizioni simili, non sono specificatamente esclusi dalla partecipazione, in modo tale che venga ottenuto un appropriato consenso informato scritto dal genitore o dal tutore legale e siano in grado di completare i requisiti del protocollo di studio e trattamento.
10. Secondo tumore maligno concomitante attivo
11. Donne in gravidanza o in allattamento
12. Qualsiasi risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o C che indica un'infezione acuta o cronica
13. Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota