Terapia komórkowa zakotwiczona w błonie komórek T, ukierunkowana na IL12 – zmodyfikowana terapia komórkowa TIL (attIL12-TIL) dla pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich i kości.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 12 lat
2. Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak tkanek miękkich lub kości, który ma zostać poddany resekcji lub biopsji w ramach standardowego leczenia
3. Kohorta ekspansji tłuszczakomięsaka: potwierdzony histologicznie nieoperacyjny tłuszczakomięsak nawracający/przerzutowy, który ma zostać poddany resekcji lub biopsji w ramach standardowego leczenia
4. Uczestnicy poddawani resekcji powinni cierpieć na inną mierzalną chorobę lub być obciążeni wysokim ryzykiem nawrotu w ciągu 12 miesięcy, zgodnie z oceną badacza i uzyskać wcześniejszą zgodę PI.
5. Choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 występująca przed infuzją attIL12-TIL. Jeśli jedyną mierzalną chorobą jest ta sama zmiana, która została pobrana do badania, jej największa średnica musi wynosić co najmniej 2 cm.
6. Uczestnicy muszą wcześniej przejść co najmniej 1 linię terapii systemowej w leczeniu mięsaka, chyba że nie istnieje standardowa terapia dla określonego podtypu mięsaka.
7. Od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej lub immunoterapii przed pobraniem tkanki nowotworowej muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie. W przypadku terapii celowanych przed pobraniem tkanki nowotworowej muszą upłynąć co najmniej 4 okresy półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy). Standardowa terapia przeciwnowotworowa będzie dozwolona po pobraniu tkanki nowotworowej, ale przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem, pod warunkiem że przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie od ostatniej chemioterapii cytotoksycznej lub immunoterapii. W przypadku terapii celowanych przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem muszą upłynąć co najmniej 4 okresy półtrwania lub 3 tygodnie (w zależności od tego, który okres jest krótszy). Badana terapia przeciwnowotworowa nie będzie dozwolona.
8. Aby napromieniać paliatywnie dowolne miejsce guza inne niż miejsce guza zidentyfikowane do pobrania tkanki, muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
9. Uczestnicy muszą mieć funkcję narządów i szpiku zdefiniowaną poniżej
10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 K/uL, Hemoglobina > 9 g/dL, Płytki krwi > 100 K/mm3
11. Kreatynina w surowicy </= 2 mg/dL LUB klirens kreatyniny > 50 mL/min
12. Transaminaza asparaginowa (AST). 1,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza alaninowa (ALT) </= 1,5 x GGN, bilirubina ≤ 1,5 x GGN

13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji: co najmniej jednej wysoce skutecznej lub dwóch skutecznych, zaakceptowanych metod antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia przez cały okres badania w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Należy zachować sugerowane środki ostrożności, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz przez okres do 3 miesięcy po wlewie limfocytów T w trakcie badania u kobiet.

    WOCBP obejmują każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła pomyślnie sterylizacji chirurgicznej (histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajowodów) lub nie jest w wieku pomenopauzalnym

14. Mężczyźni muszą chcieć i móc stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń, taką jak prezerwatywa lateksowa, w okresie dawkowania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu podawania badanego środka (wlew komórek T), jeśli ich partnerzy seksualni to WOCBP.
15. Podpisana świadoma zgoda i, jeśli ma to zastosowanie, zgoda pediatryczna

Kryteria wyłączenia:

1. Znana wrażliwość na cyklofosfamid i/lub badane środki
2. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym choroba zapalna jelit, celiakia, zespół Wegenera) w ciągu ostatnich 2 lat. Nie wyklucza się uczestników cierpiących na atopię lub astmę dziecięcą, bielactwo nabyte, łysienie, zespół Hashimoto, chorobę Grave’a lub łuszczycę niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat)
3. Nieleczona choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk pępowiny. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, którzy wcześniej leczyli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, które są stabilne radiologicznie i neurologicznie przez co najmniej 6 tygodni i które nie wymagają stosowania kortykosteroidów (w jakiejkolwiek dawce) w celu leczenia objawowego przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką komórek attIL12-TIL.
4. Jakakolwiek równoczesna chemioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka w czasie pobierania tkanki nowotworowej lub wlewu komórek attIL12 TIL. Wszelkie wcześniejsze napromienianie miejsca guza, które jest zbierane w celu wytworzenia attIL12 TIL. Paliatywna radioterapia dowolnego miejsca objętego guzem w ciągu ostatnich 2 tygodni. Standardowa terapia przeciwnowotworowa będzie dozwolona po pobraniu tkanki nowotworowej, ale przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem w ramach terapii pomostowej (zgodnie z punktem 5.5). Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w leczeniu schorzeń nienowotworowych (np. insuliny w leczeniu cukrzycy i hormonalnej terapii zastępczej).
5. Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, definiowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 według NCI CTCAE v5, z wyjątkiem łysienia i wyników badań laboratoryjnych wymienionych zgodnie z kryteriami włączenia. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, w przypadku której nie można zasadnie oczekiwać, że zaostrzy się pod wpływem któregokolwiek z badanych produktów (np. z utratą słuchu) mogą zostać włączeni do badania po konsultacji z kierownikiem badania.
6. Pierwotny niedobór odporności w wywiadzie, przeszczep narządu miąższowego lub wcześniejsze rozpoznanie kliniczne gruźlicy.
7. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanych produktów.
8. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia. Dopuszczalna jest biopsja zgodnie z protokołem badania
9. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niezagojona rana, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby przestrzeganie zaleceń z wymogami badania, znacznie zwiększają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony podmiotów biorących udział w badaniu lub ograniczają zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Uczestnicy z zaburzeniami funkcji poznawczych, w tym dorośli z zaburzeniami funkcji poznawczych, takimi jak trisomia 21 lub podobnymi schorzeniami, nie są wyraźnie wykluczani z udziału w badaniu, pod warunkiem że uzyskali odpowiednią pisemną świadomą zgodę od rodzica lub opiekuna prawnego oraz byli w stanie wypełnić wymagania protokołu badania i leczenie.
10. Aktywny współistniejący drugi nowotwór złośliwy
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
12. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
13. Znana historia dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności