진행성/전이성 연조직 및 골육종 환자를 위한 T 세포막 고정 종양 표적 IL12 변형 TIL 세포 치료법(attIL12-TIL).

포함 기준:

1. 연령 ≥ 12세
2. 표준 치료의 일환으로 절제 또는 생검을 받을 예정인 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 연조직 또는 골육종
3. 지방육종 확장 코호트: 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 재발성/전이성 지방육종은 표준 치료의 일환으로 절제 또는 생검을 받을 예정입니다.
4. 절제술을 받는 참가자는 다른 측정 가능한 질병이 있거나 조사자 평가에 따라 12개월 이내에 재발 위험이 높아야 하며 PI의 사전 승인을 받아야 합니다.
5. attIL12-TIL 주입 전에 존재하는 RECIST 1.1에 따른 측정 가능한 질병. 측정 가능한 유일한 질병이 연구를 위해 생검된 병변과 동일한 경우, 최대 직경이 최소 2cm 이상이어야 합니다.
6. 참가자는 특정 육종 하위 유형에 대한 표준 치료법이 존재하지 않는 한, 육종 치료를 위해 이전에 최소 1가지의 전신 치료법을 받아야 합니다.
7. 종양 조직 수집 전 마지막 세포독성 화학요법 또는 면역요법 이후 최소 3주가 경과되어야 합니다. 표적 치료법의 경우, 종양 조직 수집 전 최소 4번의 반감기 또는 3주가 경과되어야 합니다(둘 중 더 짧은 기간). 표준 치료 항암 요법은 종양 조직 수집 후, 그러나 시클로포스파미드를 시작하기 전에 허용됩니다. 따라서 시클로포스파미드로 치료를 시작하기 전 마지막 세포독성 화학요법 또는 면역요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 표적 요법의 경우, 시클로포스파미드 치료 시작 전 최소 4번의 반감기 또는 3주가 경과되어야 합니다(둘 중 더 짧은 기간). 연구용 항암 요법은 허용되지 않습니다.
8. 조직 수집을 위해 식별된 종양 부위 이외의 종양 부위에 완화 방사선을 투여하려면 최소 2주가 경과해야 합니다.
9. 참가자는 아래에 정의된 장기 및 골수 기능을 갖추고 있어야 합니다.
10. 절대 호중구 수(ANC) > 1 K/uL, 헤모글로빈 > 9 g/dL, 혈소판 > 100 K/mm3
11. 혈청 크레아티닌 </= 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
12. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST). 1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 1.5 x ULN, 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN

13. 가임 여성(WOCBP)은 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 즉, 임신 위험을 최소화하는 방식으로 연구 전반에 걸쳐 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 최소 한 가지 또는 허용되는 효과적인 피임 방법 두 가지를 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 시작 전 최소 1개월 동안, 그리고 여성이 T 세포 주입 후 최대 3개월 동안 연구를 진행하는 동안 위험이나 임신을 최소화하기 위해 제안된 주의사항을 사용해야 합니다.

    WOCBP에는 초경을 경험했지만 성공적인 외과적 불임수술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 적출술)을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성이 포함됩니다.

14. 남성은 투여 기간 동안 그리고 성적 파트너가 WOCBP인 경우 연구 약물 투여(T 세포 주입) 완료 후 최소 3개월 동안 라텍스 콘돔과 같은 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.
15. 서명된 사전 동의 및 해당하는 경우 소아 동의

제외 기준:

1. 시클로포스파미드 및/또는 연구 약물에 대한 알려진 민감성
2. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 복강 질환, 베게너 증후군 포함). 소아 아토피 또는 천식, 백반증, 탈모증, 하시모토 증후군, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
3. 치료되지 않은 중추신경계 전이성 질환, 연수막 질환 또는 척수 압박. 참가자는 이전에 최소 6주 동안 방사선학적 및 신경학적으로 안정하고 attIL12-TIL 세포의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 증상 관리를 위해 코르티코스테로이드(모든 용량)가 필요하지 않은 중추신경계 전이를 치료한 적이 있으며 등록이 허용됩니다.
4. 종양 조직 수집 또는 attIL12 TIL 세포 주입 시 암 치료를 위한 동시 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. attIL12 TIL 생산을 위해 수집되는 종양 부위에 대한 이전 방사선 조사. 지난 2주 이내에 종양 부위에 대한 완화 방사선. 표준 치료 항암 요법은 종양 조직 수집 후 가교 요법으로 시클로포스파미드를 시작하기 전에 허용됩니다(섹션 5.5에 따라). 암과 관련되지 않은 질환(예: 당뇨병을 위한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됩니다.
5. 포함 기준에 따라 나열된 탈모증 및 실험실 값을 제외하고 NCI CTCAE v5 등급 0 또는 1로 해결되지 않은 것으로 정의된 이전 항암 요법의 해결되지 않은 독성. 임상시험용 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 PI와의 협의 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
6. 원발성 면역결핍 병력, 고형 장기 이식 병력 또는 이전 결핵 임상 진단 병력.
7. 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
8. 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내에 대수술(시험자가 정의한 대로). 연구 프로토콜에 따라 생검이 허용됩니다.
9. 진행 중이거나 활동성인 감염, 치유되지 않은 상처, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 규정 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항에 따라 연구 대리인으로부터 AE가 발생할 위험이 실질적으로 증가하거나 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력이 손상됩니다. 21번 삼염색체증 또는 이와 유사한 상태와 같은 인지 장애가 있는 성인을 포함하여 인지 장애가 있는 참가자는 참여에서 특별히 제외되지 않습니다. 따라서 부모 또는 법적 보호자로부터 적절한 서면 사전 동의를 얻고 연구 프로토콜 요구 사항을 완료할 수 있습니다. 치료.
10. 활동성 동시 2차 악성종양
11. 임신 또는 수유 중인 여성
12. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과
13. 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사의 알려진 병력