T-cellemembranforankret tumor-målrettet IL12-modificeret TIL-celleterapi (attIL12-TIL) til patienter med avanceret/metastatisk blødt væv og knoglesarkom.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 12 år gammel
2. Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk bløddels- eller knoglesarkom, der er planlagt til at gennemgå resektion eller biopsi som en del af standardbehandling
3. Liposarkom ekspansionskohorte: histologisk bekræftet ikke-operabelt tilbagevendende/metastatisk liposarkom, der er planlagt til at gennemgå resektion eller biopsi som en del af standardbehandling
4. Deltagere, der gennemgår resektion, bør have en anden målbar sygdom eller have høj risiko for recidiv inden for 12 måneder pr. investigator-vurdering og har forudgående godkendelse af PI.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 til stede før infusion af attIL12-TIL. Hvis den eneste målbare sygdom er den samme som læsionen, der er biopsieret til undersøgelsen, skal den være mindst 2 cm i største diameter.
6. Deltagerne skal have modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi til behandling af sarkom, medmindre der ikke findes nogen standardterapi for en specifik sarkom-subtype.
7. Der skal være gået mindst 3 uger siden sidste cytotoksiske kemoterapi eller immunterapi forud for tumorvævsopsamling. For målrettede behandlinger skal der være gået mindst 4 halveringstider eller 3 uger før tumorvævsopsamling (alt efter hvad der er kortest). Standardbehandling mod cancer vil være tilladt efter tumorvævsindsamling, men før påbegyndelse af cyclophosphamid, således at der skal være gået mindst 3 uger siden sidste cytotoksiske kemoterapi eller immunterapi før påbegyndelse af behandling med cyclophosphamid. For målrettede behandlinger skal der være gået mindst 4 halveringstider eller 3 uger før påbegyndelse af behandling med cyclophosphamid (alt efter hvad der er kortest). Udredningsterapi mod kræft vil ikke være tilladt.
8. Der skal være gået mindst 2 uger for palliativ stråling til ethvert tumorsted, bortset fra det tumorsted, der er identificeret til vævsopsamling
9. Deltagerne skal have organ- og marvfunktion som defineret nedenfor
10. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1 K/uL, Hæmoglobin > 9 g/dL, Blodplader > 100 K/mm3
11. Serumkreatinin </= 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 50 ml/min.
12. Asparagintransaminase (AST). 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) </= 1,5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge præventionsmetode(r): mindst én meget effektiv eller to effektive accepterede præventionsmetoder for at undgå undfangelse gennem hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i op til 3 måneder efter T-celle-infusion.

    WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal

14. Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom latexkondom, under doseringsperioden og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​administrationen af ​​undersøgelsesmidlet (T-celle-infusion), hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
15. Underskrevet informeret samtykke og, hvis relevant, pædiatrisk samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt følsomhed over for cyclophosphamid og/eller undersøgelsesmidler
2. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegener syndrom) inden for de seneste 2 år. Deltagere med barndomsatopi eller astma, vitiligo, alopeci, Hashimoto-syndrom, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
3. Ubehandlet metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller ledningskompression. Deltagere, der tidligere har behandlet metastaser i centralnervesystemet, som er radiografisk og neurologisk stabile i mindst 6 uger og ikke kræver kortikosteroider (uanset hvilken som helst dosis) til symptomatisk behandling i mindst 14 dage før første dosis attIL12-TIL-celler, tillades tilmeldt.
4. Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi eller biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling på tidspunktet for tumorvævsopsamling eller attIL12 TIL-celleinfusion. Enhver tidligere stråling til tumorstedet, som bliver opsamlet til produktion af attIL12 TIL. Palliativ stråling til ethvert tumorsted inden for de seneste 2 uger. Standardbehandling mod kræftbehandling vil være tilladt efter tumorvævsindsamling, men før påbegyndelse af cyclophosphamid som brobehandling (jf. afsnit 5.5). Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
5. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til NCI CTCAE v5 grad 0 eller 1 med undtagelse af alopeci og laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterierne. Personer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af nogen af ​​undersøgelsesprodukterne, kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med PI.
6. Anamnese med primær immundefekt, solid organtransplantation eller tidligere klinisk diagnose af tuberkulose.
7. Modtagelse af levende, svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukter.
8. Større operation (som defineret af investigator) inden for 4 uger før første dosis af behandlingen. Biopsi i henhold til undersøgelsesprotokol er tilladt
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, uhelet sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse med undersøgelseskrav væsentligt øge risikoen for at pådrage sig AE'er fra undersøgelsesagenterne eller kompromittere deltagerens evne til at give skriftligt informeret samtykke. Deltagere med kognitiv svækkelse, herunder voksne med kognitiv svækkelse såsom trisomi 21 eller lignende tilstande, er ikke specifikt udelukket fra deltagelse, således at der indhentes passende skriftligt informeret samtykke fra forælderen eller den juridiske værge, og de er i stand til at gennemføre undersøgelsesprotokolkravene og behandling.
10. Aktiv samtidig anden malignitet
11. Gravide eller ammende kvinder
12. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
13. Kendt historie med testning positiv for human immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefekt syndrom