Studie BL-B16D1 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně a dodržujte požadavky protokolu;
2. Pohlaví není omezeno;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory potvrzené histopatologií a/nebo cytologií, které selhaly při standardní léčbě nebo nemohly dosáhnout standardní léčby;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 3 let;
7. Byla požadována alespoň jedna měřitelná léze splňující definici RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1, jak je definováno NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky, pokud pacient nedostal krevní transfuzi nebo terapii hematopoetickými stimulačními faktory do 14 dnů před screeningem;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všichni zařazení pacienti (muž nebo žena) by měli během léčebného cyklu a 6 měsíců po ukončení léčby používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie, biologická terapie a další protinádorové terapie byly použity během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. dostával předchozí lékovou terapii ADC s MMAE/MMAF jako toxinem;
3. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze;
4. Dlouhé QT, kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně;
5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
6. Jiné malignity diagnostikované během 5 let před první dávkou;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
8. Pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
9. Přítomno radiační pneumonitidou stupně ≥2 podle definice RTOG/EORTC; Předchozí anamnéza ILD nebo aktuální ILD nebo podezření na takové onemocnění během screeningu;
10. Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
11. Aktivní metastázy centrálního nervového systému;
12. Pacienti s anamnézou alergie na rekombinantní humanizované nebo lidské-myší chimérické protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-B16D1;
13. předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
14. Kumulativní dávka antracyklinů > 360 mg/m2 v předchozí (nové) adjuvantní léčbě;
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
16. Závažná infekce se objevila během 4 týdnů před první dávkou; Známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu během 2 týdnů před první dávkou;
17. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
18. účastnil se jiné klinické studie během 4 týdnů před první dávkou;
19. Měl následující oční onemocnění: a. aktivní infekce nebo vřed rohovky; b. monokulární vidění; C. anamnéza transplantace rohovky; d. závislost na kontaktních čočkách; E. nekontrolovaný glaukom; F. nekontrolovaná nebo progresivní retinopatie, mokrá makulární degenerace atd.;
20. Další okolnosti, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast v procesu.