Um estudo de BL-B16D1 em pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Assinar o termo de consentimento livre e esclarecido voluntariamente e seguir os requisitos do protocolo;
2. O género não é limitado;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (fase Ia); ≥18 anos (fase Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histopatologia e/ou citologia que falharam no tratamento padrão ou não conseguiram obter o tratamento padrão;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 3 anos;
7. Foi necessária pelo menos uma lesão mensurável que atendesse à definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou para ≤ grau 1 conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos se o paciente não tiver recebido transfusão de sangue ou terapia com fator estimulante hematopoiético nos 14 dias anteriores à triagem;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5ULN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e a paciente não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem usar contracepção adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia, terapia biológica e outras terapias antitumorais foram utilizadas dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. Tinha recebido terapia medicamentosa ADC anterior com MMAE/MMAF como toxina;
3. História de doença cardíaca grave;
4. QT longo, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III;
5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
6. Outras doenças malignas diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos;
8. Pacientes com mau controle glicêmico;
9. Apresentar pneumonite por radiação grau ≥2 de acordo com a definição RTOG/EORTC; História prévia de DPI ou DPI atual, ou suspeita de tal doença durante a triagem;
10. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
11. Metástase ativa do sistema nervoso central;
12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpos recombinantes humanizados ou quiméricos humano-camundongo ou a qualquer um dos excipientes de BL-B16D1;
13. Recebeu transplante de órgão prévio ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (Allo-HSCT);
14. A dose cumulativa de antraciclinas > 360 mg/m2 em terapia adjuvante anterior (nova);
15. Anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
16. A infecção grave ocorreu 4 semanas antes da primeira dose; Sinais de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
17. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
18. Ter participado de outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose;
19. Teve as seguintes doenças oculares: a. infecção ativa ou úlcera de córnea; b. visão monocular; c. história de transplante de córnea; d. Dependência de lentes de contato; e. Glaucoma não controlado; f. Retinopatia não controlada ou progressiva, degeneração macular úmida, etc.;
20. Outras circunstâncias que o investigador considerou inadequadas para a participação no ensaio.