Badanie BL-B16D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody dobrowolnie i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Płeć nie jest ograniczona;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (faza Ia); ≥18 lat (faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
5. guzy lite miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie, u których nie udało się zastosować standardowego leczenia lub nie można było zastosować standardowego leczenia;
6. Zgoda na dostarczenie w ciągu 3 lat archiwalnych próbek tkanek nowotworowych lub świeżych próbek tkanek ze zmian pierwotnych lub przerzutowych;
7. Wymagana była co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca definicję RECIST v1.1;
8. ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczność poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego powróciła do ≤ stopnia 1 zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziom czynności narządów musi spełniać wymagania, jeżeli pacjent nie otrzymał transfuzji krwi ani terapii czynnikami stymulującymi układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5ULN;
13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą, które mogą zajść w ciążę, należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, ciąża w surowicy musi być ujemna, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapię, terapię biologiczną i inne terapie przeciwnowotworowe stosowano w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką; Mitomycynę i nitrozomoczniki podano w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką; Leki doustne, takie jak fluorouracyl;
2. Otrzymał wcześniej terapię lekową ADC zawierającą MMAE/MMAF jako toksynę;
3. Historia ciężkiej choroby serca;
4. Długi odstęp QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
5. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
6. Inne nowotwory zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
7. Nadciśnienie słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
8. Pacjenci ze słabą kontrolą glikemii;
9. Obecne z popromiennym zapaleniem płuc stopnia ≥2 zgodnie z definicją RTOG/EORTC; ILD w przeszłości lub obecna ILD lub podejrzenie takiej choroby podczas badań przesiewowych;
10. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia funkcji oddechowych;
11. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
12. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub chimeryczne ludzko-mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą BL-B16D1;
13. Otrzymał wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
14. Skumulowana dawka antracyklin > 360 mg/m2 w poprzedniej (nowej) terapii uzupełniającej;
15. Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, czynna gruźlica, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
16. Ciężkie zakażenie wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Objawy zakażenia płuc lub czynnego zapalenia płuc w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
17. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
18. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
19. Miał następujące choroby oczu: a. aktywna infekcja lub owrzodzenie rogówki; B. widzenie jednooczne; C. historia przeszczepiania rogówki; D. Uzależnienie od soczewek kontaktowych; mi. Niekontrolowana jaskra; F. Niekontrolowana lub postępująca retinopatia, wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej itp.;
20. Inne okoliczności, które badacz uznał za nieodpowiednie do udziału w badaniu.