Een onderzoek naar BL-B16D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig en volg de protocolvereisten;
2. Geslacht is niet beperkt;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (fase Ia); ≥18 jaar oud (fase Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, bevestigd door histopathologie en/of cytologie, die niet hebben gefaald bij de standaardbehandeling of die geen standaardbehandeling konden verkrijgen;
6. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar;
7. Er was minimaal één meetbare laesie vereist die voldeed aan de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Het orgaanfunctieniveau moet aan de eisen voldoen als de patiënt binnen 14 dagen vóór de screening geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factortherapie heeft gekregen;
12. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24u;
14. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de serumzwangerschap negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) moeten adequate anticonceptie gebruiken gedurende de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie en andere antitumortherapieën zijn binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis gebruikt; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Eerdere ADC-medicamenteuze behandeling had gekregen met MMAE/MMAF als toxine;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten;
4. Lange QT, compleet linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van de derde graad;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Andere maligniteiten die binnen 5 jaar vóór de eerste dosis zijn gediagnosticeerd;
7. Hypertensie slecht onder controle door twee antihypertensiva;
8. Patiënten met een slechte glykemische controle;
9. Aanwezig met stralingspneumonitis graad ≥2 volgens de RTOG/EORTC-definitie; Voorgeschiedenis van ILD of huidige ILD, of vermoeden van een dergelijke ziekte tijdens screening;
10. Gecompliceerd met longziekten die leiden tot klinisch ernstige stoornissen van de ademhalingsfunctie;
11. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel;
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinante, gehumaniseerde of chimere antilichamen van mens en muis, of voor één van de hulpstoffen van BL-B16D1;
13. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HSCT) heeft ondergaan;
14. De cumulatieve dosis antracyclines > 360 mg/m2 bij eerdere (nieuwe) adjuvante therapie;
15. Positief op het humaan immunodeficiëntievirus, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
16. Een ernstige infectie vond plaats binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Tekenen van een longinfectie of actieve longontsteking binnen 2 weken vóór de eerste dosis;
17. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
18. Binnen 4 weken vóór de eerste dosis aan een ander klinisch onderzoek had deelgenomen;
19. Had de volgende oogziekten: actieve infectie of hoornvlieszweer; B. monoculair zicht; C. een geschiedenis van hoornvliestransplantatie; D. Contactlensafhankelijkheid; e. Ongecontroleerd glaucoom; F. Ongecontroleerde of progressieve retinopathie, natte maculaire degeneratie, enz.;
20. Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast achtte voor deelname aan het onderzoek.