Kognitivní náprava u schizofrenie: Účinnost a role neuroplasticity v mechanismech „shora dolů“ a „zdola nahoru“

Schizofrenie je závažné psychiatrické onemocnění, které má významný dopad na pacienty, jejich rodiny a společnost. Představuje deficity různého stupně ve všech kognitivních doménách, včetně paměti, rychlosti zpracování, pozornosti a výkonných funkcí, které byly konzistentně prokázány různými studiemi v několika geografických oblastech. To má důsledky pro sociální fungování pacientů a kvalitu života, protože kognitivní symptomy společně tvoří nejdůležitější prediktory fungování pacientů v komunitě. Antipsychotika, ačkoli jsou účinná na psychotické symptomy, mají malý vliv na kognitivní funkce, nicméně kognitivní rehabilitace dosahuje alespoň střední velikosti účinku pro zlepšení kognice. Existují minimálně dvě různé kognitivní remediační strategie v závislosti na kognitivních procesech, na které je intervence zaměřena. Jeden má přístup „shora dolů“ a je zaměřen na kognitivní procesy vyššího řádu a zaměřuje se na trénink výkonných funkcí. Druhý má přístup „zdola nahoru“ a jeho cílem je nejprve obnovit změny percepčního zpracování, které mají někteří pacienti se schizofrenií a které by ovlivnily výkon v kognitivních funkcích vyššího řádu.

Tato studie řeší paralelně dvě výzkumné otázky, jednu klinicky zajímavou a druhou zaměřenou na psychologické/neurobiologické mechanismy neurokognitivní nápravy: Jaká strategie neurokognitivní nápravy, trénink výkonných dovedností (přístup „shora dolů“) nebo tréninkový percepční přístup („zdola“ -up"), je účinný při zlepšování neurokognitivní výkonnosti? Které strategie neurokognitivní nápravy souvisí se změnami hladin BDNF? V jakém bodě procesu obnovy jsou tyto změny pozorovány? Hypotézou je, že strategie „zdola nahoru“ představuje pozorovatelné výsledky na konci intervence, zatímco strategie „shora dolů“ má za následek pozorovatelný účinek na neurokognitivní výkon a fungování v komunitě se zpožděním, 12 týdnů po zásah. Očekáváme, že obě strategie budou spojeny se zvýšením hladin BDNF ve srovnání se situací před intervencí, ale že k tomu dojde v době, kdy je pozorován klinický efekt. Specifické cíle jsou: (1) Vyhodnotit účinnost dvou kognitivních nápravných strategií, jedné zaměřené na trénink výkonných dovedností (přístup shora dolů) a další na percepční trénink (přístup zdola nahoru). (2) Studujte kritické momenty neuroplasticity pro každou strategii kognitivní nápravy, sledujte změny hladin BDNF na konci intervence a 12 týdnů po intervenci. (3) Identifikujte potenciální klinické a/nebo molekulární prediktory (hladiny BDNF nebo polymorfismus val66met) odpovědi na léčbu z neurokognitivního hlediska pro každou strategii kognitivní nápravy.

Aby toho bylo dosaženo, budou paralelně provedeny dvě randomizované kontrolované studie se dvěma rameny, jedna, kde pacienti dostanou kognitivní nápravu, a druhá sestávající z kontrolní skupiny (s obvyklou léčbou). Subjekty v kontrolní skupině zůstanou na čekacím a pozorovacím seznamu po dobu 10 týdnů, aby později vstoupily do aktivní větve, která také potrvá 10 týdnů. V jedné ze studií bude aktivní rameno sestávat z kognitivní remediační terapie s přístupem „zdola nahoru“ (zaměřeným na percepční trénink), zatímco v druhé studii bude aktivní rameno sestávat z kognitivní nápravy s přístupem „shora dolů“. (zaměřeno na trénink manažerských dovedností). Neurokognitivní a klinická hodnocení budou prováděna spolu s měřením hladin BDNF ve čtyřech časech měření: jeden na začátku, jeden na konci období pozorování s léčbou jako obvykle, další na konci kognitivní nápravy a další po 12týdenní období sledování.