Žlučové kyseliny a mikrobiom v časné kolorektální karcinogenezi

V současné době je patogeneze kolorektálního karcinomu vysvětlována především teorií sekvence adenom-karcinom, která byla navržena před více než půl stoletím. Zaměřuje se především na vysvětlení genetických mutací, které se vyvíjejí v průběhu onemocnění. Několik studií však tvrdí, že u pacientů s kolorektálním karcinomem jsou také patrné změny metabolismu žlučových kyselin a změny složení mikrobiomu. Karcinom je však posledním krokem v sekvenci a předchozí kroky jsou znatelně méně studovány. Vyšetřovatelé tedy předpokládají, že změny v mikrobiomu a změny ve složení moči, séra a střevních žlučových kyselin dále vedou k rozvoji kolorektálního adenomu a následného invazivního karcinomu.

Do studie budou zahrnuti dospělí účastníci (15 na skupinu), kteří byli odesláni na kolonoskopii au nichž byly histologicky diagnostikovány malé (<1 cm) adenomy, velké (>1 cm) adenomy, invazivní CRC, stejně jako 15 zdravých kontrol. Před přípravou střev budou všem účastníkům odebrány vzorky stolice. Kromě toho budou odebrány vzorky moči a séra. Účastníci podstoupí polypektomii, endoskopické resekce sliznice v závislosti na lokalizaci, velikosti a histologii nalezeného polypu. Během kolonoskopie budou odebrány vzorky slizniční biopsie z léze a ze zdravého střeva - terminálního ilea a tlustého střeva pomocí sterilních bioptických kleští. Odebrané vzorky budou uchovávány pro analýzu žlučových kyselin a mikrobiomů a pro případnou další patologii a genetické testování. Zdraví účastníci bez viditelné patologie kolorekta během kolonoskopie podstoupí odběr vzorků sliznice tlustého střeva a terminálního ilea.

Výzkumníci plánují vyhodnotit korelaci mezi změnami mikrobiomu moči a střeva a složením a koncentrací žlučových kyselin v sekvenci adenoma-karcinomu a případně stanovit nové žlučové kyseliny. Kromě toho budou zkoumány vzorky stolice, moči a tkáně na změny ve složení střevní mikroflóry a žlučových kyselin u zdravých a podél sekvence adenoma-karcinomu, s možností navrhnout diagnostický test.