Gallensäuren und Mikrobiom in der frühen kolorektalen Karzinogenese

Derzeit wird die Pathogenese von Darmkrebs hauptsächlich durch die Adenom-Karzinom-Sequenztheorie erklärt, die vor mehr als einem halben Jahrhundert vorgeschlagen wurde. Es konzentriert sich hauptsächlich auf die Erklärung genetischer Mutationen, die sich im Laufe des Krankheitsverlaufs entwickeln. Mehrere Studien argumentieren jedoch, dass es bei Darmkrebspatienten auch zu spürbaren Veränderungen des Gallensäurestoffwechsels und der Zusammensetzung des Mikrobioms kommt. Allerdings ist das Karzinom der letzte Schritt in der Sequenz, und die vorherigen Schritte sind deutlich weniger gut untersucht. Daher nehmen die Forscher an, dass Veränderungen innerhalb des Mikrobioms und Veränderungen in der Zusammensetzung von Urin, Serum und Gallensäure im Darm weiter zur Entwicklung eines kolorektalen Adenoms und eines anschließenden invasiven Karzinoms führen.

Erwachsene Teilnehmer (15 pro Gruppe), die zur Koloskopie überwiesen wurden und bei denen histologisch kleine (<1 cm) Adenome, große (>1 cm) Adenome und invasives Darmkrebs diagnostiziert wurden, werden in die Studie einbezogen, ebenso wie 15 gesunde Kontrollpersonen. Vor der Darmvorbereitung werden von allen Teilnehmern Stuhlproben entnommen. Zusätzlich werden Urin- und Serumproben gesammelt. Die Teilnehmer werden sich je nach Lage, Größe und Histologie des gefundenen Polypen einer Polypektomie und endoskopischen Schleimhautresektionen unterziehen. Während der Koloskopie werden mit einer sterilen Biopsiezange Schleimhautbiopsien aus der Läsion und aus dem gesunden Darm, dem terminalen Ileum und dem Dickdarm entnommen. Die gesammelten Proben werden zur Gallensäure- und Mikrobiomanalyse sowie für mögliche weitere Pathologie- und Gentests aufbewahrt. Gesunde Teilnehmer ohne sichtbare Pathologie des Dickdarms während der Koloskopie werden einer Schleimhautprobenahme im Dickdarm und im terminalen Ileum unterzogen.

Die Forscher planen, die Korrelation zwischen den Veränderungen des Urin- und Darmmikrobioms sowie der Gallensäurezusammensetzung und -konzentration in der Adenom-Karzinom-Sequenz zu bewerten und möglicherweise neue Gallensäuren zu bestimmen. Darüber hinaus werden Stuhl-, Urin- und Gewebeproben auf Veränderungen der Darmmikrobiota und der Gallensäurezusammensetzung bei gesunden Menschen und entlang der Adenom-Karzinom-Sequenz untersucht, mit der Möglichkeit, einen diagnostischen Test vorzuschlagen.