Acidi biliari e microbioma nella cancerogenesi precoce del colon-retto

Attualmente la patogenesi del cancro del colon-retto è spiegata principalmente dalla teoria della sequenza adenoma-carcinoma proposta più di mezzo secolo fa. Si concentra principalmente sulla spiegazione delle mutazioni genetiche che si sviluppano durante il decorso della malattia. Tuttavia, diversi studi sostengono che ci sono anche notevoli cambiamenti nel metabolismo degli acidi biliari e cambiamenti nella composizione del microbioma nei pazienti con cancro del colon-retto. Tuttavia, il carcinoma è la fase finale della sequenza e le fasi precedenti sono notevolmente meno studiate. Pertanto, i ricercatori ipotizzano che i cambiamenti all’interno del microbioma e i cambiamenti nella composizione degli acidi biliari dell’urina, del siero e dell’intestino portino ulteriormente allo sviluppo dell’adenoma del colon-retto e del successivo carcinoma invasivo.

Saranno inclusi nello studio partecipanti adulti (15 per gruppo) sottoposti a colonscopia e con diagnosi istologica di adenomi piccoli (<1 cm), adenomi grandi (>1 cm), CRC invasivo, nonché 15 controlli sani. I campioni fecali verranno raccolti da tutti i partecipanti prima della preparazione intestinale. Inoltre, verranno raccolti campioni di urina e siero. I partecipanti verranno sottoposti a polipectomia, resezioni endoscopiche della mucosa, a seconda della posizione, dimensione e istologia del polipo trovato. Durante la colonscopia, i campioni bioptici della mucosa della lesione, dell'ileo terminale dell'intestino sano e del colon verranno ottenuti utilizzando una pinza da biopsia sterile. I campioni raccolti verranno conservati per l'analisi degli acidi biliari e del microbioma e per eventuali ulteriori test patologici e genetici. I partecipanti sani senza patologia visibile del colon-retto durante la colonscopia verranno sottoposti a campionamento della mucosa del colon e dell'ileo terminale.

I ricercatori intendono valutare la correlazione tra i cambiamenti nelle urine e nel microbioma intestinale e la composizione e la concentrazione degli acidi biliari nella sequenza di adenoma-carcinoma ed eventualmente determinare nuovi acidi biliari. Inoltre, campioni fecali, di urina e di tessuto verranno esplorati per verificare le variazioni del microbiota intestinale e della composizione degli acidi biliari in soggetti sani e lungo la sequenza adenoma-carcinoma, con la possibilità di proporre un test diagnostico.