Galdesyrer og mikrobiom i tidlig kolorektal karcinogenese

I øjeblikket er patogenese af kolorektal cancer hovedsageligt forklaret af adenom-carcinomsekvensteorien, der blev foreslået for mere end et halvt århundrede siden. Den fokuserer hovedsageligt på forklaringen af ​​genetiske mutationer, der udvikler sig gennem hele sygdomsforløbet. Men flere undersøgelser hævder, at der også er mærkbare ændringer i galdesyremetabolismen og ændringer i mikrobiomsammensætningen hos patienter med tyktarmskræft. Imidlertid er karcinom det sidste trin i sekvensen, og tidligere trin er mærkbart mindre godt undersøgt. Forskerne antager således, at ændringer i mikrobiom og ændringer i sammensætningen af ​​urin, serum og tarmgaldesyre yderligere fører til udviklingen af ​​kolorektalt adenom og efterfølgende invasivt karcinom.

Voksne deltagere (15 pr. gruppe) henvist til koloskopi og histologisk diagnosticeret med små (<1cm) adenomer, store (>1cm) adenomer, invasiv CRC vil blive inkluderet i undersøgelsen, samt 15 raske kontroller. Fækale prøver vil blive indsamlet fra alle deltagere før tarmforberedelse. Derudover vil der blive indsamlet urin- og serumprøver. Deltagerne vil gennemgå polypektomi, endoskopiske slimhinderesektioner, afhængigt af placeringen, størrelsen og histologien af ​​den fundne polyp. Under koloskopi vil slimhindebiopsiprøverne fra læsionen og fra den raske tarmterminale ileum og tyktarmen blive udtaget ved hjælp af en steril biopsipincet. De indsamlede prøver vil blive opbevaret til galdesyre- og mikrobiomanalyse og til mulig yderligere patologi og genetisk testning. Raske deltagere uden synlig kolorektumpatologi under koloskopi vil gennemgå tyktarms- og terminal ileumslimhindeprøver.

Forskerne planlægger at evaluere sammenhængen mellem ændringer i urin- og tarmmikrobiomet og galdesyresammensætning og -koncentration i adenom-carcinomsekvens og muligvis bestemme nye galdesyrer. Derudover vil fækal-, urin- og vævsprøver blive udforsket for ændringer i tarmmikrobiota og galdesyresammensætning hos raske og langs adenom-carcinomsekvensen, med mulighed for at foreslå en diagnostisk test.