Kwasy żółciowe i mikrobiom we wczesnej karcynogenezie jelita grubego

Obecnie patogenezę raka jelita grubego wyjaśnia się głównie za pomocą teorii sekwencji gruczolak-rak, zaproponowanej ponad pół wieku temu. Koncentruje się głównie na wyjaśnieniu mutacji genetycznych, które rozwijają się w trakcie choroby. Jednak kilka badań dowodzi, że u pacjentów z rakiem jelita grubego zauważalne są również zmiany w metabolizmie kwasów żółciowych i zmiany w składzie mikrobiomu. Jednakże rak jest ostatnim etapem w sekwencji, a wcześniejsze etapy są zauważalnie słabiej zbadane. Badacze stawiają zatem hipotezę, że zmiany w mikrobiomie oraz zmiany w składzie moczu, surowicy i kwasów żółciowych w jelitach dodatkowo prowadzą do rozwoju gruczolaka jelita grubego, a w konsekwencji raka inwazyjnego.

Do badania zostaną włączeni dorośli uczestnicy (15 w grupie) skierowani na kolonoskopię, u których histologicznie zdiagnozowano małe (<1 cm) gruczolaki, duże (> 1 cm) gruczolaki, inwazyjny CRC, a także 15 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Przed przygotowaniem jelita od wszystkich uczestników zostaną pobrane próbki kału. Dodatkowo zostaną pobrane próbki moczu i surowicy. Uczestnicy zostaną poddani polipektomii, endoskopowej resekcji błony śluzowej, w zależności od lokalizacji, wielkości i histologii znalezionego polipa. Podczas kolonoskopii przy użyciu sterylnych kleszczyków biopsyjnych pobierane będą wycinki błony śluzowej ze zmiany chorobowej oraz zdrowego jelita krętego, końcowego i okrężnicy. Zebrane próbki zostaną zapisane do analizy kwasów żółciowych i mikrobiomu oraz do ewentualnych dalszych badań patologicznych i genetycznych. Zdrowi uczestnicy, bez widocznej patologii jelita grubego podczas kolonoskopii, zostaną poddani pobraniu próbki błony śluzowej okrężnicy i końcowego odcinka jelita krętego.

Badacze planują ocenić korelację między zmianami mikrobiomu w moczu i jelitach a składem i stężeniem kwasów żółciowych w sekwencji gruczolak-rak i ewentualnie określić nowe kwasy żółciowe. Ponadto próbki kału, moczu i tkanek zostaną zbadane pod kątem zmian mikroflory jelitowej i składu kwasów żółciowych u osób zdrowych i wzdłuż sekwencji gruczolak-rak, z możliwością zaproponowania testu diagnostycznego.