Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv úpravy načasování medikace na účinek nové hormonální terapie

1. srpna 2024 aktualizováno: Yonghong Li, Sun Yat-sen University

Vliv úpravy načasování medikace na základě cirkadiánního rytmu na účinnost a bezpečnost nové hormonální terapie

Účelem této studie je posoudit vliv úpravy načasování medikace na účinek nových látek hormonální terapie (NHT) u pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC). Polovina pacientů dostane NHT prostředky ráno a druhá polovina dostane NHT prostředky večer.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Metastatický hormon-senzitivní karcinom prostaty (mHSPC) může být léčen androgenní deprivační terapií (ADT) plus novými látkami hormonální terapie (NHT), jako jsou abirateron, enzalutamid a apalutamid. Po určité době léčby se však u pacientů nevyhnutelně vyvine rezistence na hormonální terapii, která progreduje do metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci (mCRPC). Jakmile se objeví rezistence, možnosti léčby jsou omezené a prognóza je špatná. Zvýšení účinnosti hormonální terapie a oddálení nástupu rezistence je proto v současnosti ústředním bodem výzkumu pokročilého karcinomu prostaty.

Androgeny jsou základním základem pro růst, proliferaci a metastázování buněk rakoviny prostaty a vykazují významné cirkadiánní rytmy při jejich syntéze a sekreci. Syntéza androgenů a jejich produktů, jako je androstendion (A4) a testosteron (T) se zrychluje v časných ranních hodinách, vrcholí kolem 8:00, poté klesá a kolem 20:00 dosahuje nejnižší hodnoty. NHT látky, jako je abirateron, primárně inhibují syntézu androgenů blokováním enzymu CYP17A1, čímž se snaží potlačit růst nádoru. Abirateron se však v současnosti podává především nalačno ráno, kdy už androgen a jeho metabolity dosáhly vrcholu a byly uvolněny do krevního oběhu. Inhibice syntézy androgenů v tomto okamžiku tedy nemusí přinést optimální účinky.

Chronoterapie znamená podávání terapie v souladu s cirkadiánními rytmy pacienta, nádoru a léku, aby se zvýšila terapeutická účinnost a snížily se nežádoucí reakce. U určitých malignit byl proveden výzkum s cílem upravit načasování podávání léku na základě těchto cirkadiánních charakteristik, což vedlo ke zlepšení účinnosti a snížení nežádoucích reakcí ve srovnání s tradičními dávkovacími schématy.

Žádná studie však neprozkoumala dopad různého načasování podávání NHT činidel na terapeutickou účinnost a bezpečnost v současnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří se dobrovolně účastní studie a podepsali písemný informovaný souhlas (ICF);
  • Mužští pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně) v době podpisu ICF;
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty, bez předchozí nové hormonální terapie (NHT) nebo chemoterapie;
  • Posouzen jako metastazující hormon-senzitivní karcinom prostaty (mHSPC), definovaný jako: histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty se vzdálenými metastázami (mimo regionální lymfatické uzliny) detekovaný kostním skenem, MRI, CT, PET/CT nebo patologickým vyšetřením, a kdo nepodstoupili hormonální terapii nebo chemoterapii;
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
  • Normální rutinní krevní obraz a funkce jater a ledvin, u kterých se očekává, že budou tolerovat léčbu mHSPC;
  • Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.
  • Dohoda o podpisu ICF.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení;
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou systémovou protinádorovou léčbu (jako je chemoterapie a/nebo imunoterapie);
  • Pacienti, kteří v posledních třech měsících podstoupili transplantaci orgánů;
  • Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním; nebo ty, které jsou pozitivní na virus hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV, což naznačuje akutní nebo chronickou infekci;
  • Pacienti se závažnými život ohrožujícími chorobami;
  • Pacienti, kteří nepodepsali ICF;
  • Další podmínky, které vědci považují za to, že pacient není vhodný pro účast ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina nočních léků
Účastníci dostávají Abirateron plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mezi 22:00 a 12:00.
Lék: Dostávat Abirateron plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid večer
Účastníci dostávají Abirateron plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mezi 22:00 a 12:00 večer.
Žádný zásah: Skupina denních léků
Účastníci dostávají Abirateron plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mezi 7:00 a 9:00.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi PSA je definována jako podíl účastníků, jejichž prostatický specifický antigen (PSA) poklesne o více než 90 % oproti výchozí hodnotě po třech měsících léčby
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
PSA je kritickým ukazatelem pro hodnocení účinnosti léčby rakoviny prostaty; obvykle nižší hodnota PSA naznačuje lepší terapeutické výsledky. Druhé měření PSA je potvrzeno po 3 týdnech od 12. týdne.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra clearance cirkulujících nádorových buněk (CTC) je definována jako podíl negativního testování na cirkulující nádorové buňky (CTC) ve 12. týdnu u pacientů s výchozím počtem CTC ≥1
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
CTC jsou nádorové buňky, které vstupují do krevního oběhu a jsou spojeny s metastázami nádorů. Obvykle nižší počet CTC svědčí o lepší terapeutické účinnosti.
Výchozí stav a týden 12
Míra klinického přínosu (CBR) je definována jako podíl pacientů potvrzujících částečnou odpověď (PR), úplnou odpověď (CR) nebo stabilní onemocnění (SD).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Klinický přínos se týká účastníků, kteří dosáhnou PR, CR nebo SD.
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako podíl účastníků potvrzujících částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Objektivní odpověď se týká účastníků, kteří dosáhli PR nebo CR, což by bylo potvrzeno o 4 týdny později.
Po ukončení studia v průměru 18 měsíců
Doba trvání úlevy od prvního hodnocení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do zjištění progrese onemocnění (PD)
Časové okno: Od ČR nebo PR po PD, až 18 měsíců
Doba úlevy představuje dobu, po kterou zůstává nádor redukován při tomto léčebném režimu.
Od ČR nebo PR po PD, až 18 měsíců
Doba k dosažení objektivní úlevy je od randomizace až do dosažení úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
Časové okno: Od zahájení léčby do CR nebo PR, až 18 měsíců
Čas k dosažení objektivní úlevy je důležitým ukazatelem terapeutické účinnosti.
Od zahájení léčby do CR nebo PR, až 18 měsíců
Doba do progrese PSA definuje dobu od detekce nejnižší hodnoty PSA do progrese PSA
Časové okno: Od začátku léčby do progrese PSA až 18 měsíců
Progrese PSA se týká PSA > 1 ng/ml, s alespoň týdenním intervalem mezi měřením PSA a dvěma po sobě jdoucími zvýšeními o > 50 % ve srovnání s výchozí hodnotou.
Od začátku léčby do progrese PSA až 18 měsíců
Přežití bez rentgenové progrese (rPFS) trvá od randomizace do radiografické progrese podle kritérií RECIST 1.1
Časové okno: Od začátku léčby do radiografické progrese až 18 měsíců
rPFS označuje dobu od randomizace do radiografické progrese definovanou jako progrese nádoru hodnocená pomocí CT, MRI nebo ECT podle kritérií RECIST 1.1, což je důležitý ukazatel účinnosti léčby.
Od začátku léčby do radiografické progrese až 18 měsíců
Celkové přežití definované od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Časové okno: Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny až do 18 měsíců
Doba do smrti se týká doby od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, což je rozhodující ukazatel pro účinnost léčby.
Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny až do 18 měsíců
Nežádoucí příhoda vzniklá při léčbě (TEAE)
Časové okno: Během celého studijního období, v průměru 18 měsíců
Nežádoucí příhoda objevená při léčbě by byla hodnocena pomocí NCI-CTCAE 5.0.
Během celého studijního období, v průměru 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yonghong Li, M.D., Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-FXY-183

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit