Indvirkningen af justering af medicintiming på effekten af ny hormonterapi
1. august 2024 opdateret af: Yonghong Li, Sun Yat-sen University
Indvirkningen af døgnrytme-baseret medicintimingsjustering på effektiviteten og sikkerheden af ny hormonterapi
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af justering af medicintiming på virkningen af nye hormonbehandlingsmidler (NHT) hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC).
Halvdelen af patienterne får NHT-midler om morgenen, og den anden halvdel får NHT-midler om aftenen.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC) kan behandles med androgen deprivationsterapi (ADT) plus nye hormonbehandlingsmidler (NHT) såsom abirateron, enzalutamid og apalutamid. Efter en behandlingsperiode udvikler patienterne imidlertid uundgåeligt resistens over for hormonbehandling og udvikler sig til metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Når først resistens opstår, er behandlingsmulighederne begrænsede, og prognosen er dårlig. Derfor er det i øjeblikket et omdrejningspunkt for forskning i fremskreden prostatacancer at øge effektiviteten af hormonbehandling og forsinke indtræden af resistens.
Androgener er et grundlæggende grundlag for vækst, proliferation og metastasering af prostatacancerceller, der udviser betydelige døgnrytmer i deres syntese og sekretion. Syntesen af androgener og deres produkter såsom androstenedion (A4) og testosteron (T) accelererer tidligt om morgenen, topper omkring kl. 8.00, falder derefter og når et nadir omkring kl. 20.00. NHT-midler, såsom abirateron, hæmmer primært syntesen af androgener ved at blokere CYP17A1-enzymet og sigter derved på at undertrykke tumorvækst. Imidlertid administreres abirateron i øjeblikket hovedsageligt på tom mave om morgenen, når androgen og dets metabolitter allerede har toppet og er blevet frigivet til blodbanen. Derfor vil inhibering af androgensyntese på dette tidspunkt muligvis ikke give optimale effekter.
Kronoterapi refererer til administration af terapi i overensstemmelse med døgnrytmen for patienten, tumoren og lægemidlet for at øge den terapeutiske effektivitet og reducere bivirkninger. I visse maligne sygdomme er der blevet udført forskning for at justere timingen af lægemiddeladministration baseret på disse cirkadiske karakteristika, hvilket resulterer i forbedret effektivitet og reducerede bivirkninger sammenlignet med traditionelle doseringsskemaer.
Imidlertid har ingen undersøgelse undersøgt virkningen af forskellig timing af administration af NHT-midler på den terapeutiske effektivitet og sikkerhed i øjeblikket.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Yonghong Li, M.D.
- Telefonnummer: 13711376697
- E-mail: liyongh@sysucc.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jun Wang, M.D.
- Telefonnummer: 13631448801
- E-mail: wangjun2@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der frivilligt deltager i undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF);
- Mandlige patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af ICF;
- Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer uden forudgående ny hormonbehandling (NHT) eller kemoterapi;
- Vurderet at have metastatisk hormonfølsom prostatacancer (mHSPC), defineret som: histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer med fjernmetastaser (ud over regionale lymfeknuder) påvist ved knoglescanning, MR, CT, PET/CT eller patologisk undersøgelse, og hvem ikke har modtaget hormonbehandling eller kemoterapi;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1;
- Normal rutinemæssig blodtælling og lever- og nyrefunktioner, forventes at tolerere behandling for mHSPC;
- Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger.
- Aftale om at underskrive ICF.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterierne;
- Patienter, der i øjeblikket modtager andre systemiske anticancerbehandlinger (såsom kemoterapi og/eller immunterapi);
- Patienter, der har gennemgået organtransplantation inden for de seneste tre måneder;
- Patienter med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme; eller dem, der tester positive for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller HIV, hvilket indikerer akut eller kronisk infektion;
- Patienter med alvorlige livstruende sygdomme;
- Patienter, der ikke har underskrevet ICF;
- Andre forhold, som forskerne vurderer gør patienten uegnet til at deltage i forsøget.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Natmedicingruppe
Deltagerne modtager Abiraterone plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mellem kl. 22.00 og 12.00.
|
Deltagerne får Abiraterone plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mellem kl. 22.00 og 12.00 om aftenen.
|
|
Ingen indgriben: Medicingruppe i dagtimerne
Deltagerne modtager Abiraterone plus prednison/Enzalutamid/Apalutamid/Rezvilutamid mellem kl. 7.00 og 9.00.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PSA-responsrate defineres som andelen af deltagere, hvis prostataspecifikke antigen (PSA) falder med mere end 90 % fra baseline efter tre måneders behandling
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
PSA er en kritisk indikator for vurdering af effektiviteten af behandling af prostatacancer; typisk tyder en lavere PSA-værdi på bedre terapeutiske resultater.
En anden PSA-måling bekræftes efter 3 uger fra uge 12.
|
Baseline og uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clearancerate for cirkulerende tumorceller (CTC) defineres som andelen, der testede negativ for cirkulerende tumorceller (CTC) i uge 12 hos patienter med et baseline CTC-tal på ≥1
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
CTC er tumorceller, der kommer ind i blodbanen og er forbundet med metastasering af tumorer.
Et lavere CTC-tal er typisk tegn på bedre terapeutisk effekt.
|
Baseline og uge 12
|
|
Clinical benefit rate (CBR) defineres som andelen af patienter, der bekræfter delvis respons (PR), komplet respons (CR) eller stabil sygdom (SD).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Klinisk fordel refererer til deltagere, der opnår PR, CR eller SD.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen af deltagere, der bekræfter delvis respons (PR) eller komplet respons (CR)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Objektiv respons refererer til, at deltagere opnår PR eller CR, hvilket ville blive bekræftet 4 uger senere.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
Varigheden af lindring fra den første vurdering af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) indtil påvisning af sygdomsprogression (PD)
Tidsramme: Fra CR eller PR til PD, op til 18 måneder
|
Varigheden af lindring repræsenterer den tid, hvor tumoren forbliver reduceret under dette behandlingsregime.
|
Fra CR eller PR til PD, op til 18 måneder
|
|
Tid til at opnå objektiv lindring afværge fra randomisering indtil opnåelse af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Tidsramme: Fra behandlingsstart til CR eller PR, op til 18 måneder
|
Tid til at opnå objektiv lindring er en vigtig indikator for terapeutisk effekt.
|
Fra behandlingsstart til CR eller PR, op til 18 måneder
|
|
Tid til PSA-progression definerer tiden fra detektion af PSA-nadir til PSA-progression
Tidsramme: Fra behandlingsstart til PSA-progression, op til 18 måneder
|
PSA-progression refererer til PSA > 1 ng/ml med mindst en uges interval mellem PSA-måling og to på hinanden følgende stigninger på > 50 % sammenlignet med basislinjeværdien.
|
Fra behandlingsstart til PSA-progression, op til 18 måneder
|
|
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) beskytter sig fra randomisering indtil radiografisk progression i henhold til RECIST 1.1 kriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til radiografisk progression, op til 18 måneder
|
rPFS refererer til tiden fra randomisering til radiografisk progression defineret som tumorprogression vurderet ved CT, MR eller ECT i henhold til RECIST 1.1 kriterier, som er en vigtig indikator for behandlingseffektivitet.
|
Fra behandlingsstart til radiografisk progression, op til 18 måneder
|
|
Samlet overlevelse defineret fra randomisering til død uanset årsag.
Tidsramme: Fra start af behandling til død uanset årsag, op til 18 måneder
|
Tid til død refererer til tiden fra randomisering til død uanset årsag, hvilket er en afgørende indikator for behandlingseffektivitet.
|
Fra start af behandling til død uanset årsag, op til 18 måneder
|
|
Behandling opstået bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Gennem hele studieperioden, i gennemsnit 18 måneder
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger vil blive vurderet ved NCI-CTCAE 5.0.
|
Gennem hele studieperioden, i gennemsnit 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yonghong Li, M.D., Sun Yat-sen University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Ryan CJ, Smith MR, Fong L, Rosenberg JE, Kantoff P, Raynaud F, Martins V, Lee G, Kheoh T, Kim J, Molina A, Small EJ. Phase I clinical trial of the CYP17 inhibitor abiraterone acetate demonstrating clinical activity in patients with castration-resistant prostate cancer who received prior ketoconazole therapy. J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1481-8. doi: 10.1200/JCO.2009.24.1281. Epub 2010 Feb 16.
- Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B; PREVAIL Investigators. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33. doi: 10.1056/NEJMoa1405095. Epub 2014 Jun 1.
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313. doi: 10.3322/caac.21609.
- Mottet N, Cornford P, Vanden Bergh RCN, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP_SIOG guidelines on prostate cancer. (2023).
- Schaeffer EM, Srinivas S, Adra N, An Y, Barocas D, Bitting R, Bryce A, Chapin B, Cheng HH, D'Amico AV, Desai N, Dorff T, Eastham JA, Farrington TA, Gao X, Gupta S, Guzzo T, Ippolito JE, Kuettel MR, Lang JM, Lotan T, McKay RR, Morgan T, Netto G, Pow-Sang JM, Reiter R, Roach M, Robin T, Rosenfeld S, Shabsigh A, Spratt D, Teply BA, Tward J, Valicenti R, Wong JK, Shead DA, Snedeker J, Freedman-Cass DA. Prostate Cancer, Version 4.2023, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2023 Oct;21(10):1067-1096. doi: 10.6004/jnccn.2023.0050.
- Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, Saad F, Mulders PF, Sternberg CN, Miller K, Logothetis CJ, Shore ND, Small EJ, Carles J, Flaig TW, Taplin ME, Higano CS, de Souza P, de Bono JS, Griffin TW, De Porre P, Yu MK, Park YC, Li J, Kheoh T, Naini V, Molina A, Rathkopf DE; COU-AA-302 Investigators. Abiraterone acetate plus prednisone versus placebo plus prednisone in chemotherapy-naive men with metastatic castration-resistant prostate cancer (COU-AA-302): final overall survival analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71205-7. Epub 2015 Jan 16.
- Zhou T, Zeng SX, Ye DW, Wei Q, Zhang X, Huang YR, Ye ZQ, Yang Y, Zhang W, Tian Y, Zhou FJ, Jie J, Chen SP, Sun Y, Xie LP, Yao X, Na YQ, Sun YH. A multicenter, randomized clinical trial comparing the three-weekly docetaxel regimen plus prednisone versus mitoxantone plus prednisone for Chinese patients with metastatic castration refractory prostate cancer. PLoS One. 2015 Jan 27;10(1):e0117002. doi: 10.1371/journal.pone.0117002. eCollection 2015.
- Ozturk N, Ozturk D, Kavakli IH, Okyar A. Molecular Aspects of Circadian Pharmacology and Relevance for Cancer Chronotherapy. Int J Mol Sci. 2017 Oct 17;18(10):2168. doi: 10.3390/ijms18102168.
- Patke A, Young MW, Axelrod S. Molecular mechanisms and physiological importance of circadian rhythms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020 Feb;21(2):67-84. doi: 10.1038/s41580-019-0179-2. Epub 2019 Nov 25.
- Rosenwasser AM, Turek FW. Neurobiology of Circadian Rhythm Regulation. Sleep Med Clin. 2015 Dec;10(4):403-12. doi: 10.1016/j.jsmc.2015.08.003. Epub 2015 Sep 11.
- Hastings MH, Maywood ES, Brancaccio M. Generation of circadian rhythms in the suprachiasmatic nucleus. Nat Rev Neurosci. 2018 Aug;19(8):453-469. doi: 10.1038/s41583-018-0026-z.
- Turcu AF, Zhao L, Chen X, Yang R, Rege J, Rainey WE, Veldhuis JD, Auchus RJ. Circadian rhythms of 11-oxygenated C19 steroids and ∆5-steroid sulfates in healthy men. Eur J Endocrinol. 2021 Aug 27;185(4):K1-K6. doi: 10.1530/EJE-21-0348.
- Rivard GE, Infante-Rivard C, Hoyoux C, Champagne J. Maintenance chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukaemia: better in the evening. Lancet. 1985 Dec 7;2(8467):1264-6. doi: 10.1016/s0140-6736(85)91551-x.
- Rivard GE, Infante-Rivard C, Dresse MF, Leclerc JM, Champagne J. Circadian time-dependent response of childhood lymphoblastic leukemia to chemotherapy: a long-term follow-up study of survival. Chronobiol Int. 1993 Jun;10(3):201-4. doi: 10.3109/07420529309073888.
- Qian DC, Kleber T, Brammer B, Xu KM, Switchenko JM, Janopaul-Naylor JR, Zhong J, Yushak ML, Harvey RD, Paulos CM, Lawson DH, Khan MK, Kudchadkar RR, Buchwald ZS. Effect of immunotherapy time-of-day infusion on overall survival among patients with advanced melanoma in the USA (MEMOIR): a propensity score-matched analysis of a single-centre, longitudinal study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1777-1786. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00546-5. Epub 2021 Nov 12.
- Hong JH. Pharmacokinetic/pharmacodynamic drug evaluation of enzalutamide for treating prostate cancer. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018 Mar;14(3):361-369. doi: 10.1080/17425255.2018.1440288. Epub 2018 Feb 13.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. august 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juli 2024
Først opslået (Faktiske)
17. juli 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. august 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. august 2024
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Prednison
Andre undersøgelses-id-numre
- 2023-FXY-183
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .