El impacto del ajuste del momento de la medicación en el efecto de la nueva terapia hormonal

El cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) se puede tratar con terapia de privación de andrógenos (ADT) más nuevos agentes de terapia hormonal (NHT) como abiraterona, enzalutamida y apalutamida. Sin embargo, después de un período de tratamiento, los pacientes inevitablemente desarrollan resistencia a la terapia hormonal, progresando hacia un cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Una vez que ocurre la resistencia, las opciones de tratamiento son limitadas y el pronóstico es malo. Por tanto, mejorar la eficacia de la terapia hormonal y retrasar la aparición de resistencias es actualmente un punto focal de la investigación en el cáncer de próstata avanzado.

Los andrógenos son una base fundamental para el crecimiento, proliferación y metástasis de las células del cáncer de próstata, exhibiendo importantes ritmos circadianos en su síntesis y secreción. La síntesis de andrógenos y sus productos, como la androstenediona (A4) y la testosterona (T), se acelera temprano en la mañana, alcanza su punto máximo alrededor de las 8:00 a. m., luego disminuye y alcanza un punto más bajo alrededor de las 8:00 p. m. Los agentes NHT, como la abiraterona, inhiben principalmente la síntesis de andrógenos al bloquear la enzima CYP17A1, con el objetivo de suprimir el crecimiento tumoral. Sin embargo, actualmente la abiraterona se administra principalmente con el estómago vacío por la mañana, cuando los andrógenos y sus metabolitos ya han alcanzado su punto máximo y se han liberado al torrente sanguíneo. Por lo tanto, es posible que la inhibición de la síntesis de andrógenos en este momento no produzca efectos óptimos.

La cronoterapia se refiere a la administración de terapia en consonancia con los ritmos circadianos del paciente, el tumor y el fármaco para mejorar la eficacia terapéutica y reducir las reacciones adversas. En ciertas neoplasias malignas, se han realizado investigaciones para ajustar el momento de la administración del fármaco en función de estas características circadianas, lo que da como resultado una mayor eficacia y una reducción de las reacciones adversas en comparación con los esquemas de dosificación tradicionales.

Sin embargo, ningún estudio ha explorado el impacto de los diferentes momentos de administración de los agentes NHT sobre la eficacia terapéutica y la seguridad actualmente.